Перспективы использования эсциталопрама (Селектра) в терапии депрессий и тревожных расстройств у пациентов общей медицинской сети

Опубликовано в журнале:

«ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ В МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ №3»; стр. 52-57.

В.Э.Медведев, Н.Л.Зуйкова
Кафедра психосоматической патологии РУДН, Москва

Резюме

В статье дается подробная характеристика эсциталопрама, обсуждаются его перспективы в лечении депрессий и тревожных расстройств у пациентов в общей практике.

Ключевые слова: эсциталопрам (Селектра), терапия депрессий.

Perspectives of escitalopram use in depression and anxiety therapy in primary care

V.E.Medvedev, N.L.Zuikova
Dept of psychosomatic pathology, Russian Friendship University, Moscow

Summary

A comprehensive characteristic of escitalopram has been presented the perspectives of escitalopram use in depression and anxiety disorders has been discussed.

Key words: escitalopram (Selectra), therapy of depression.

Введение

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2020 г. депрессия во всем мире займет 2-е место среди всех заболеваний, приводящих к временной потере трудоспособности, и по показателю числа лет сокращения жизни в связи с инвалидностью [3, 5], а к 2030 г. депрессия станет самым частым заболеванием на планете [10].

В настоящее время, по данным литературы, показатель распространенности только депрессивных расстройств в населении развитых стран Европы и США достигает 10% [28, 56]. Пожизненный риск возникновения большого депрессивного расстройства составляет от 10 до 25% для женщин и от 5 до 12% у мужчин (DSM-IV) [18].

Тревожные расстройства (ТР), по данным ВОЗ, также относятся к первым десяти самым значимым проблемам общественного здравоохранения [31]. По результатам исследований, проводившихся в 27 европейских странах, у 12-27% представителей популяции в возрасте от 18 до 65 лет на протяжении последнего года имеет место хотя бы один эпизод ТР (генерализованное тревожное расстройство - ГТР, социальное тревожное расстройство - СТР, паническое расстройство - ПР и обсессивно-компульсивное расстройство - ОКР) [31]. При этом пожизненная распространенность ТР составляет примерно 21% среди всего населения [31].

У пациентов, наблюдающихся в учреждениях общей соматической сети, встречаемость депрессий колеблется от 20 до 45% [3, 15], а расстройств тревожного спектра - от 23 до 78% [6, 9, 15].

Особое значение в последние годы придается выявлению и терапии психопатологических состояний у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), поскольку, по данным большинства авторов, среди этого контингента больных доля страдающих тревожными и депрессивными расстройствами выше, чем при других формах соматической патологии, и существенно превышает распространенность тревоги и депрессий в популяции [12, 15].

Так, в источниках литературы показано, что клинически очерченные формы тревожных и депрессивных расстройств при ССЗ определяются у 31% больных [55], а с учетом субсиндромальных форм - у 41-56% [2, 47, 49].

Результаты отечественного клинико-эпидемиологического исследования «КОМПАС» свидетельствуют, что депрессивные расстройства при ССЗ диагностируются более чем в половине наблюдений: самый высокий показатель встречаемости депрессий отмечается при хронической сердечной недостаточности (ХСН) - 61%; артериальной гипертонии (АГ) - 52%; а при ишемической болезни сердца (ИБС) расстройства депрессивного спектра развиваются у каждого третьего пациента [6].

В диссертационной работе Т.В.Довженко (2008 г.) приводятся данные о том, что наибольшая частота и выраженность снижения аффекта наблюдается при ИБС - 96% наблюдений.

Собственно нозогенные ТР регистрируются у 98,6% больных АГ и 89,6% пациентов с ХСН. Беспредметная тревога умеренной степени выраженности выявляется в 88,2% случаев при ИБС и 84,7% при АГ.

Столь различные показатели встречаемости тревожно-депрессивных расстройств отчасти объясняются отсутствием единых подходов к их диагностике.

Кроме того, следует отметить, что наряду с типичными проявлениями депрессивных (гипотимия, тоска) и тревожных (ажитация, панические приступы) расстройств, диагностика которых не вызывает значительных затруднений, часть психопатологических состояний, выявляемых в общей медицине, относится к маскированным формам («стертые», «ларвированные», «скрытые», «алекситимические» депрессии, тимопатические эквиваленты, «соматизированная», «конверсионная» тревога). В этих случаях собственно тревожные и/или депрессивные проявления ¹ не достигают полной психопатологической завершенности или отступают на второй план, а в клинической картине доминируют невротические, соматические и вегетативные симптомы, квалификация которых в качестве психопатологических расстройств требует уточнения с применением высокоточных методов диагностики [48]. У пациентов лишь при активном расспросе выявляются грусть и уныние, тревожность и апатия, болезненная фиксация на телесных ощущениях, подверженные суточным колебаниям. Ряд больных сообщают об исчезновении радости жизни, слезливости, пессимистической оценке сложившейся ситуации. О депрессивном состоянии свидетельствуют также признаки соматического комплекса депрессии (снижение аппетита с потерей массы тела, утрата либидо, нарушение менструального цикла). Заболеванию зачастую свойственна определенная периодичность, сезонность манифестации болезненной симптоматики, ремиттирующее течение, улучшение состояния на терапии антидепрессантами с тимоаналептическим и противотревожным действием.

Значение депрессивных и тревожных расстройств, коморбидных с соматическими заболеваниями (СЗ), определяется не только их высокой распространенностью и подчас трудностью диагностики. Данные психопатологические состояния и СЗ находятся в реципрокных соотношениях: каждое из них способствует прогрессированию и утяжелению другого. Например, обострение СЗ может провоцировать наступление очередной депрессивной фазы или пароксизма тревоги [9, 14]. В свою очередь депрессии и тревожные расстройства рассматриваются как независимый фактор риска развития, неблагоприятного течения и исхода СЗ, а также смертности [12, 42]. Длительное персистирование тревожной и/или депрессивной симптоматики, даже со сравнительно легкой степенью тяжести психопатологических проявлений, существенно повышает суицидальный риск [13]. Особенно велика опасность суицидов при сочетании депрессии с хроническим СЗ [13].

Наконец, депрессия и тревога, усложняя клиническую картину СЗ и затрудняя их диагностику, отрицательно коррелируют с показателями качества жизни, комплаентности и адаптационных возможностей пациентов, что связано с отказом следовать рекомендациям врача, усилением зависимости от табакокурения, злоупотребления психоактивными веществами, недооценкой методов реабилитации и др. [12, 17, 60].

Приведенные данные свидетельствуют о том, сколь важное клиническое, терапевтическое и прогностическое значение у больных СЗ имеет своевременное выявление и адекватная психофармакотерапия, направленная на купирование и профилактику депрессивных и/или тревожных расстройств.

В результате многочисленных исследований установлено, что препаратами выбора в терапии аффективных и тревожных расстройств у пациентов общей медицинской сети являются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). По своей эффективности они сравнимы с трициклическими антидепрессантами, но вместе с тем во многом лишены их негативных побочных действий [25, 44, 61].

Один из препаратов группы СИОЗС, который применяется как в большой, так и в малой психиатрии при широком спектре депрессивных и тревожных расстройств, - эсциталопрам и его генерик с доказанной биоэквивалентностью.

Механизм действия эсциталопрама

Эсциталопрам - S-(+)-1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(р-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил - является S-энантиомером циталопрама, приблизительно в 100 раз сильнее ингибирующим обратный захват серотонина, чем R-энантиомер [36, 45].

Эсциталопрам является самым селективным ингибитором обратного захвата серотонина среДи антиДепрессантов класса СИОЗС [8, 45, 50]. Препарат практически не взаимодействует с 5-НТ_1-7-серотониновыми, α- и β-адренорецепторами, D_1-5-дофаминовыми, Н_1-3-гистаминовыми, М_1-5-мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами [3, 22, 31]. В исследованиях показан минимальный эффект эсциталопрама в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина [22, 31]. Кроме того, эсциталопрам не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к ионным каналам Na+, K+, Cl^- и Ca³+ [31].

Уникальный механизм антидепрессивного действия эсциталопрама связан не только с усилением серотонинергической активности в центральной нервной системе в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина, но и с аллостерической самопотенциацией [22]. Эсциталопрам связывается с белком-переносчиком серотонина посредством двух участков связывания: первичным высокоаффинным, участвующим в ингибировании обратного захвата серотонина, и вторичным низкоаффинным аллостерическим, модулирующим связывание на первичном участке путем изменения конформации белка-переносчика [1, 8, 24, 31]. Способность эсциталопрама к стабилизации собственного связывания, а также к связыванию других лигандов вследствие аллостерического действия на низкоаффинном участке белка-транспортера обозначается в литературе как «аллостерическая модуляция», «двойное воздействие на серотонин» [1, 11, 32, 37] и приводит некоторых исследователей к идеи выделения нового класса антидепрессантов - «аллостерических ингибиторов реаптейка серотонина» (АИРС) [1, 32].

Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10-20 мг/сут). Биодоступность препарата высока и составляет более 80%, абсорбция происходит в течение 3-4 ч независимо от приема пищи [8, 31]. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Ттах составляет 4-5 ч [36]. Связывание эсциталопрама с белками плазмы крови человека составляет примерно 56% [31]. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 1 нед [31].

Метаболизируется эсциталопрам преимущественно в печени посредством двухэтапного деметилирования с помощью системы цитохрома Р-450 (CYP). Изоферменты CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6 отвечают за превращение эсциталопрама в его метаболиты - S-дезметилциталопрам (S-DCT) и S-дидеметилциталопрам (S-ДДЦТ). В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме крови составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама, а уровень S-ДДЦТ не превышает 5% [31, 37]. Ингибирование обратного захвата серотонина эсциталопрамом превосходит таковое S-ДЦТ в 7 раз, S-ДДЦТ - в 27 раз [36], что указывает на отсутствие существенного вклада метаболитов эсциталопрама в антидепрессивное действие препарата [11].

После приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ - 10%. Период полувыведения составляет около 27-32 ч [8, 36].

Фармакокинетические параметры эсциталопрама при приеме однократной и многократных доз у людей старше 65 лет и молодых людей сравнимы. При приеме препарата в дозе 10 мг у пожилых людей примерно на 50% удлиняется период полувыведения, в то время как Стах не изменяется [31].

Эффективность эсциталопрама

Эффективность эсциталопрама для купирования и профилактики депрессий различной степени тяжести установлена во многих плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях продолжительностью от 8 нед и более у амбулаторных и госпитализированных пациентов старше 18 лет [1, 19, 21, 23, 24, 41, 58]. Главным критерием эффективности в большинстве исследований является изменение суммарного балла по шкале Монтгомери-Асберг (MADRS).

В публикациях по результатам сравнительных исследований указывается на ряд преимуществ эсциталопрама по сравнению с некоторыми антидепрессантами последних поколений. Так, при сопоставлении тимолептической эффективности при равных по длительности сроках терапии выявляется преимущество эсциталопрама (10-20 мг) по числу респондеров в сравнении с циталопрамом (20-40 мг) [24, 33, 35, 37, 39], пароксетином (20 мг) [20, 43] и миртазапином (30 мг) [61], а также по числу больных со стойкой ремиссией в сравнении с венлафаксином (75-150 мг) [37, 44]. Особо следует подчеркнуть, что во всех проанализированных работах эсциталопрам существенно уменьшает выраженность симптомов депрессии уже после 1-й недели, а циталопрам, венлафаксин и миртазапин - после 2-й недели лечения [44, 52].

В ряде работ установлена высокая эффективность эсциталопрама при терапии СТР [34, 40, 43, 54], ГТР [29, 53] и ПР [21, 51].

Эсциталопрам в психосоматике

В отдельных исследованиях сравнивали действие эсциталопрама и плацебо у пациентов общей медицинской сети, страдающих депрессией. Так, в отчете A.Wade и соавт. [58] о работе, выполненной с использованием двойного слепого метода, параллельных групп и фиксированных дозировок, приводятся результаты сравнения эффективности эсциталопрама и плацебо у 380 пациентов 18-65²лет с большим депрессивным расстройством (БДР, общий балл по MADRS - от 22 до 40) по DSM-IV, наблюдающихся в системе первичной медицинской помощи. По доле больных, достигших ремиссии в конце курса терапии, эсциталопрам статистически достоверно превосходил плацебо. Статистический анализ отдельных пунктов шкалы MADRS демонстрирует, что практически по всем из них к 8-й неделе терапии в группе пациентов, принимавших эсциталопрам, фиксируется выраженное улучшение, что указывает на гармоничный, сбалансированный профиль антидепрессивного действия эсциталопрама.

В психофармакотерапевтическом исследовании Л.И.Абрамовой и соавт. (2007 г.) эсциталопрам получали 30 больных обоего пола в возрасте 21-65 лет, страдающих эндогенными депрессиями, в том числе (13 наблюдений) на фоне лекарственно компенсированной соматической патологии (хронический гастрит, хронический колит, атеросклеротический кардиосклероз, ХСН, АГ). К началу лечения степень тяжести депрессивного состояния по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS-21) составляла от 25 до 36 баллов, по шкале MADRS - от 30 до 39 баллов. В результате 8-недельного приема эсциталопрама по показателю редукции среднего суммарного балла по HDRS-21 у 70% больных терапевтический эффект определен как «значительный» (респондеры), у 20,2% - как «умеренный», при этом средний суммарный балл по HDRS-21 редуцировался не менее чем на 43%. Ремиссии (HAMD-21 менее 7 баллов) в конце исследования достигли 16 (53,3%) больных. Авторы также приходят к выводу о сбалансированном воздействии эсциталопрама на компоненты (тоска, тревога, апатия, адинамия) депрессии.

Высокая эффективность эсциталопрама при лечении депрессии в первичной медицинской практике заявлена и в работе U.Lepola и соавт. (2003 г.). В их 8-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании сравнивали действие эсциталопрама (10-20 мг/сут), циталопрама (20-40 мг/сут) и плацебо у пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 65 лет с БДР (общий балл по MADRS также 22-40). Превосходство эсциталопрама по эффективности над плацебо выявлено как по данным MADRS, начиная с 1-й недели курса терапии, так и по подшкалам CGI. Доля респондеров (пациенты с более чем 50% уменьшением суммы баллов MADRS) к 8-й неделе лечения значительно больше среди принимавших эсциталопрам (63,7%), чем у получавших плацебо (48,2%; p=0,009) или циталопрам (52,6%; p=0,021). Доля больных, достигших ремиссии (<12 баллов по MADRS) в конечной точке исследования, больше среди принимавших эсциталопрам, в сравнении с лечившимися циталопрамом.

Важно заметить, что повременной анализ наступления антидепрессивного эффекта свидетельствует о том, что при приеме эсциталопрама пациенты становятся респондерами приблизительно на 8,1 дня раньше, чем на фоне лечения циталопрамом (p<0,05) [39]. Более раннее наступление улучшения состояния больных особенно в условиях соматического стационара, как известно, является важным лечебным фактором, увеличивает комплаенс и снижает риск хронификации депрессии [11, 52].

M.Rapaport и соавт. (2004 г.) исследовали эффективность эсциталопрама у пациентов с 18 лет до 81 года для профилактики депрессии. В двойном слепом плацебо-контролируемом 36-недельном исследовании наблюдали 274 пациента, из которых 93 было назначено плацебо и 181 - эсциталопрам. В группе пациентов, получавших эсциталопрам, по сравнению с плацебо время до обострения депрессии было значимо больше, а число обострений - меньше.

Эффективность эсциталопрама в терапии ПР (по критериям DSM-IV) у 366 пациентов в возрасте до 80 лет изучается в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [34]. Через 10 нед терапии в группе эсциталопрама отмечено более выраженное в сравнении с группой плацебо снижение исходной частоты панических атак (p=0,04), и увеличение числа пациентов с полной редукцией панических атак (p=0,051).

Переносимость

По результатам метаанализа 127 рандомизированных контролируемых исследований (25 928 пациентов) эффективности и переносимости современных антидепрессантов, проведенных за период с 1991 по 2007 г., у эсциталопрама зарегистрирован один из наилучших профилей переносимости [25].

Подавляющее большинство исследователей отмечают, что эсциталопрам хорошо переносится больными и частота и выраженность нежелательных явлений (НЯ) при лечении препаратом практически не превышают их в группе плацебо [51, 58]. Процент выхода из исследований из-за НЯ составляет для эсциталопрама 4,2-10,4%, для плацебо 2,5-8,8% [1, 23, 52]. При длительной поддерживающей терапии эсциталопрамом наблюдается достоверно меньшее (р<0,05) число случаев преждевременной отмены терапии (13%), чем в группе циталопрама (22%) -препарата, оцениваемого как один из самых безопасных современных антидепрессантов [26].

Анализ связи частоты возникновения НЯ с возрастным фактором позволяет предположить некоторую большую вероятность развития побочных эффектов у лиц юношеского и молодого возраста, чем у больных старших возрастных групп [25, 26].

Спектр побочных эффектов эсциталопрама невелик, что связано с фактическим отсутствием влияния основного вещества и его метаболитов на мускариновые, гистаминовые, норадренергические и дофаминергические нейротрансмиттерные системы.

Единственным достоверным различием в побочном действии препарата и плацебо является тошнота. Причем данное НЯ отмечено не часто (около 10%) и носит транзиторный характер [41].

Другими НЯ (с частотой возникновения 1-10%) на фоне приема эсциталопрама являются головокружение, утомляемость, затрудненное засыпание, сонливость, ухудшение аппетита, диарея, запор, повышенное потоотделение, сексуальные расстройства (нарушение эякуляции и эрекции, а также снижение либидо у мужчин, аноргазмия у женщин), гипертермия [1, 3, 7, 51].

При приеме эсциталопрама не выявляется декомпенсации заболеваний у пациентов с соматической патологией. Анализ таких параметров, как клинические и биохимические показатели крови, динамика массы тела, показатели электрокардиографии, не обнаруживает клинически значимых отклонений в течение всего периода терапии эсциталопрамом. Уровень артериального давления отличается относительной устойчивостью: некоторые его колебания (повышение или снижение) не выходят за пределы 5-10 мм рт. ст. [1, 26, 29].

Эсциталопрам не влияет на активность изоферментной системы цитохромов печени, что снижает до минимума риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий в условиях комбинированной (сомато- и психотропной) фармакотерапии [3, 7, 57]. При этом лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием системы CYP2C19 (омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 (флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама, что позволяет корректировать дозировку препарата в сторону снижения. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама [8, 31].

У пациентов старше 65 лет наблюдается снижение выведения эсциталопрама, в результате чего устоявшееся воздействие препарата на их организм превышает на 50% таковое у более молодых здоровых добровольцев, поэтому при лечении пожилых пациентов также возможна коррекция дозировки [31].

В то же время изменение дозировки не требуется при лечении пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности.

После прекращения приема эсциталопрама частота развития острых симптомов отмены меньше, чем при отмене сертралина и венлафаксина [3, 26].

Фармакоэкономика

Завершая характеристику основных свойств эсциталопрама, необходимо указать, что представленные клинические преимущества препарата проявляются и при фармакоэкономическом анализе, становящемся в последнее десятилетие неотъемлемой частью клинических испытаний [11, 32].

Фармакоэкономическая оценка терапии депрессии в Норвегии [27] свидетельствует, что эсциталопрам обладает большей эффективностью и приводит к снижению стоимости лечения по сравнению с циталопрамом, флуоксетином и венлафаксином. Ожидаемая вероятность успеха терапии (достижение ремиссии) составляет 64,2% для эсциталопрама, 58,7% для циталопрама, 58,7% для флуоксетина и 62,1% для венлафаксина. При этом средние ожидаемые затраты на лечение в расчете на 1 пациента оказываются примерно одинаковыми для эсциталопрама (19 661 норвежских крон) и венлафаксина (20 989 норвежских крон) и несколько больше для циталопрама (22 379 крон) и флуоксетина (22 558 крон).

M.Hemels и соавт. [35], проводя сравнение экономической эффективности лечения циталопрамом и эсциталопрамом пациентов с тяжелой депрессией в Австрии, также приходят к выводу, что успех терапии эсциталопрамом больше (53,7% против 48,7% у циталопрама). С позиции затрат бюджета на здравоохранение издержки при применении эсциталопрама оказываются на 32,1% меньше, чем циталопрама (2879 и 3803 евро соответственно; с учетом производственных потерь - 5610 и 6979 евро соответственно).

Аналогичные данные о меньших затратах для эффективного лечения депрессий приводятся в работах K.Demyttenaere и соавт. (2005 г.) и A.Wade и соавт. (2005 г.), выполненных на популяции пациентов Великобритании и Бельгии.

Сравнение месячного лечения дженериком эсциталопрама - Селектрой и большинства других препаратов группы СИОЗС, по данным сайта medlux.ru также свидетельствует в пользу экономической выгоды терапии Селектрой.

Заключение

Приведенные в настоящем обзоре результаты исследований позволяют выделить ряд преимуществ эсциталопрама и его генерика с доказанной биоэквивалентностью по сравнению с другими антидепрессантами.
1. Эсциталопрам является самым селективным ингибитором обратного захвата серотонина.
2. Терапевтический эффект эсциталопрама связан с уникальным механизмом действия: не только с прямым ингибированием обратного захвата серотонина, но и с аллостерической самопотенциацией.
3. Терапевтический эффект эсциталопрама превосходит таковой у циталопрама.
4. Клиническое действие эсциталопрама отмечается уже с 1-й недели терапии.
5. Эсциталопрам является одним из самых безопасных антидепрессантов при назначение его больным с соматической патологией. Частота возникновения НЯ эсциталопрама соотносится с таковой при приеме плацебо.
6. Эсциталопрам не влияет на активность изоферментной системы цитохромов печени, что снижает до минимума риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий в условиях комбинированной (сомато- и психотропной) фармакотерапии.
7. Фармакоэкономическая оценка свидетельствует о большей целесообразности применения эсциталопрама для купирующей и поддерживающей терапии, чем ряда других современных антидепрессантов.

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний момент данные об уникальном механизме действия эсциталопрама, его высокой эффективности, быстроте наступления терапевтического эффекта, переносимости и селективности, определяющей минимум лекарственных взаимодействий и НЯ (в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы), а также о фармакоэкономических преимуществах свидетельствуют о возможности успешного применения эсциталопрама для купирования и профилактики широкого спектра депрессивных и тревожных расстройств у пациентов общемедицинской сети, страдающих коморбидной соматической патологией и принимающих соматотропные препараты.

Литература

1. Абрамова ЛИ., Олейчик ИВ., Иванец НН. и др. Ципралекс (эсциталопрам) при лечении тяжелых эндогенных депрессий: особенности терапевтической эффективности и переносимости. Психиат. и психофармакотер. 2007; 2.
2. Васюк ЮА, Довженко Т.В., Школьник ЕЛ, Ющук ЕВ. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность при сердечно-сосудистых заболеваниях .М, 2008.
3. Громов ЛА, Чайка ЛА, Гомон О.Н., Меркулова ЮВ. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: современное положение в терапии депрессий. Рацион. фармакотер. 2008; 3.
4. Довженко ТВ. Расстройства депрессивного спектра с кардиалгическим синдромом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (клиника, диагностика, терапия). Дис.... д-ра мед. наук. М, 2008.
5. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. ВОЗ, 2002.
6. Дробижев М.Ю., Дробижева К.Ю. Клинико-экономический анализ программы КОМПАС. Обозр. психиат. и мед. психол. им. М.В.Бехтерева. 2006; 1 (03): 12-7.
7. Дробижев М.Ю., Иванов СВ. Эсциталопрам - представитель нового поколения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Соц. и клин. психиат. 2005; 3: 81-7.
8. Изнак АФ, Поздеева ЕА, Изнак ЕВ. «Чистые» стереоизомеры - новое направление повышения эффективности антидепрессантов (обзор литературы). Обозр. психиат. и мед. психол. им. М.В. Бехтерева. 2008; 1.
9. Медведев В.Э., Копылов Ф.Ю., Троснова А.П. и др. Психосоматические соотношения при кризовом течении гипертонической болезни. Психич. расстройства в общей мед. 2007; 1:10-3.
10. Медицинская информационная сеть.
11. Незнанов НГ, Борцов АВ. Новое качество терапии расстройств тревожно-депрессивного спектра - эсциталопрам. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова.
12. Погосова ГВ. Депрессия - новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология. 2002; 4: 86-91.
13. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М, 2003.
14. Смулевич А.Б., Медведев В.Э., Фролова В.И. Ритмы депрессии при эндогенных и соматических (дермато- и кардиологических) заболеваниях. Психич. расстройства в общей мед. 2008; 1: 22-5.
15. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М, 2005.
16. Тимофеева Т.Н., Шальнова СА, Константинов ВВ. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска. Кардиоваск. тер. и профилак. 2005; 6:5-9.
17. Ades PA, Huang D, Weaver SO. Cardiac rehabilitation participation predicts lower rehospitalization costs. Am HeartJ. 1992; 123 (4 Pt 1): 916-21.
18. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edn. - Washington, DC: American Psychiatric Association Press, 1994.
19. Auquier P, Robtail S, Llorca P-M, Rive B. Comparison of escitalopram and citalopram efficacy: A meta-analysis. Int J Psychiatr Clin Prac 2003; 7: 259-68.
20. Baldwin DS, Cooper JA, Huusom AKT, Hindmarch IA double-blind, randomized, parallel-group, flexible-dose study to evaluate the tolerability, efficacy and effects of treatment discontinuation with escitalopram and paroxetine in patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol 2006;
21: 159-69. 21. Bandelow B, Andersen HF, Dolberg OT. Escitalopram in the treatment of anxiety symptoms associated with depression. Depress. Anxiety, 2006.
22. Baumann P, Zullino DF, Eap ChB. Enantiomer's potential in psychopharmacology - a critical analysis with special emphasis on the antidepressant escitalopram. Eur Neuropsychopharmacol 2002; 12:433-44.
23. Burke WJ, Gergel I, Bose A Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed Outpatients. J Clin Psychiat 2002; 63:331-6.
24. Burke WJ, Kratochvil ChJ. Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram. Primary Care Companion.J Clin Psychiat 2002; 4:20-4.
25. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G et al. Сравнение эффективности и переносимости 12 антидепрессантов нового поколения: результаты метаанализа (расширенный реферат). Психиат. и психофармакотер. 2009; 2.
26. Colonna L, Reines EH, Andersen HF. Escitalopram is well tolerated and more efficacious than citalopram in long-term treatment of moderately depressed patients. Poster presented at the 3rd International Forum on Mood and Anxiety Disorders, Monte Carlo, Monaco, November 27-30, 2002.
27. Croom KF, Plosker GL. Escitalopram: a pharmacoeconomic review of its use in depression. Pharmacoeconomics 2003; 21 (16): 1185-209.
28. Cross-national comparisons of the prevalences and correlates of mental disorders. Bull WHO 2000; 4 (78): 413-26.
29. Davidson Jr, Bose A, Wang Q. Safety and efficacy of escitalopram in the long-term treatment of generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2005; 66 (11): 1441-6.
30. Demyttenaere K, Hemels MEH, Hudry J, Annemans L. Cost-Effectiveness Model of Escitalopram, Citalopram, and Venlafaxine as First-Line Treatment for Major Depressive Disorder in Belgium. Clin Therapeut 2005; 1: 111-24.
31. Dhillon S, Scott LJ, Ploster GL. Эсциталопрам. Обзор по применению препарата при лечении тревожных расстройств (часть I). Психиат. и психофармакотер. 2007; 3.
32. Francois C, Toumi M, Aakhus MA, Hansen K. A pharmacoeconomic evaluation of escitalopram, a new selective serotonin reuptake inhibitor. Eur J Health Econom 2003; 4: 12-9
33. Gorman JM, Korotzer A, Su G. Efficacy comparison of escitalopram and citalopram in the treatment of major depressive disorder: pooled analysis of placebo-controlled trials. CNS Spectrums 2002; 7:40-4.
34. Hedges DW, Brown BL, Shwalb DA et al. The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in adult social anxiety disorder: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiat 2003; 64 (11): 1322-7.
35. Hemels MEH, Kasper S, Walter E, Einarson ThR. Cost-Effectiveness of Escitalopram Versus Citalopram in the Treatment of Severe Depression. Ann Pharmacother 2004; 38:954-60.
36. Hyttel J, Bingesw KP, Perregaard J, S6nchez C. The pharmacological effect of citalopram resides in the (S)-(+)-enantiomer.J Neural Transm [Gen Sect] 1992; 88:157-60.
37. Hogg S, S6nchez C. The antidepressant effects of citalopram are mediated by the S-(+)- and not the R-(-)-enantiomer. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9 (Suppl 1): S213.
38. Lepola UM, Loft H, Reines EH. Escitalopram (10-20 mg/day) is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care Int Clin Psychopharmacol 2003; 18:211-7.
39. Lepola U, Wade A, Andersen HF. Do equivalent doses of escitalopram and citalopram have similar efficacy? A pooled analysis of two positive placebo-controlled studies in major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19:149-55.
40. Liebowitz MR, Stein MB, Trancer M et al. A randomised, double-blind, fixed-dose comparison of paroxetine and placebo in the treatment of generalised social anxiety disorder. J Clin Psychiat 2002; 63:66-74.
41. Llorca PM, Azorin JM, Despiegel N, Verpillat P. Efficacy of escitalopram in patients with severe depression: a pooled analysis. Int J Clin Pract 2005; 59 (3): 268-75.
42. Lopez AA, Bragg J, Young E еt al. Depression as a predictor of mortality and hospitalization among hemodialysis patients in United States and Europe. Kidney Int. 2002; 62 (1): 199-207.
43. Montgomery S A, Lader M, Burger V et al. Escitalopram and paroxetine in fixed doses for the treatment of social anxiety disorder (SAD). Nord J Psychiat 2003; 57: 103.
44. Montgomery SA, Huusom AKT, Bothmer J. A randomised study comparing escitalopram with venlafaxine XR in primary care patients with major depressive disorder. Neuropsychobiology 2004;50:57-64.
45. Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB. Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine. Biol Psychiat 2001; 50:345-50.
46. Rapaport MH, Bose A, Zeng H. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J Clin Psychiat 2004; 65:44-9.
47. Rudisch B, Nemeroff CB. Epidemiology of comorbid coronary artery disease and depression. Biol Psychiat 2003; 54 (3): 227-40.
48. Ruiz SJ, Cuadrado 1A Diagnosis of depressive equivalents. Rev Clin Esp 2002; 202 (2): 88-90.
49. Ruo B, Rumsfeld JS, Hlatky MA et al. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study. JAMA 2003; 290 (2): 215-21.
50. S6nchez C, Hyttel J. Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding. Cell Mol Neurobiol 1999; 19:467-89.
51. Stahl SM, Gergel I, Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiat 2003; 64 (11): 1322-7.
52. Stahl SM, Nierenberg AA, GormanJM. Evidence of early onset of antidepressant effect in randomised controlled trials. J Clin Psychiat 2001; 62 (suppl 4): 17-23.
53. Stein DJ, Andersen HF, Goodman WK. Escitalopram for the treatment of GAD: efficacy across different subgroups and outcomes. Ann Clin Psychiat 2005; 17 (2): 71-5.
54. Stein DJ, Kasper S, Andersen EW et al. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder. Depres Anxiety 2004; 20:175-81.
55. Strik JJ, Lousberga R, Cheriexb EC, Honiga A One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome. J Psychosomat Res 2004; 56:59-66.
56. Ustin T, Sartorius N. Preventive Services Task Forse: Guide to Clinical Preventive Services. 2nd Ed. - Washington, DC:US. Department of Health and Human Services, 1999.
57. von Moltke LL, Greenblatt DJ, Giancarlo GM et al. Escitalopram (S-citalopram) and its metabolites in vitro: cytochromes mediating biotransformation, inhibitory effects, and comparison to R-citalopram. Drug Metab Dispos 2001; 29: 1102-9.
58. Wade A, Lemming OM, Bang Hedegaard K. Escitalopram 10mg/day is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17:95-102.
59. Wade AG, Toumi I, Hemels MEH. A Pharmacoeconomic Evaluation of Escitalopram Versus Citalopram in the Treatment of Severe Depression in the United Kingdom. Clin Ther 2005; 27:486-96.
60. Wang PS, Patrick AR, Dormuth CR et al. The impact of cost sharing on antidepressant use among older adults in British Columbia. Psychiat Serv 2008; 59 (4): 377-83.
61. Wingen M, Bothmer J, Langer S, Ramaekers J. Actual Driving Performance and Psychomotor Function in Healthy Subjects After Acute and Subchronic Treatment With Escitalopram, Mirtazapine, and Placebo: A Crossover Trial. J Clin Psychiat 2005; 66:436-43.

Комментарии