Применение Mексидола в комбинированной терапии с традиционными антигипертензивными средствами у больных артериальной гипертензией с признаками хронической церебрально-сосудистой недостаточности
СтатьиОпубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1
М.Л. Шалашова, Н.Г. Дудаева, Т.В. Головачева
Кафедра терапии ФПК и ППС Саратовского государственного медицинского университета
Исследовали эффективность применения мексидола, препарата из группы 3-оксипи-ридинов, в лечении артериальной гипертензии с симптомами хронического нарушения мозгового кровообращения. Сочетанное применение мексидола и гипотензивных средств позволяет не только корректировать психоневрологические симптомы, но и стабилизировать гемодинамику и показатели реологии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, дисциркуляторная энцефалопатия, электроэнцефалография, мексидол
Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин заболеваемости, смертности, инвалидизации в Российской Федерации. Наиболее часто встречающаяся причина этой патологии - артериальная гипертензия, но с учетом осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) ее можно отнести к одному из самых значимых заболеваний взрослого населения. Доля инсультов в структуре общей смертности составляет 21.4%, уступая смертности от ИБС, а инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3.2 на 10 000 населения, занимая первое место среди всех причин инвалидности [7].
Однако нарушения мозговой гемодинамики могут иметь не только острое, но и хроническое течение. В этом случае постепенно формируется дисциркуляторная энцефалопатия.
В последние десятилетия было обнаружено, что в самом патогенезе артериальной гипертензии важную роль играют аффективные расстройства, которые являются независимыми факторами риска, влияющими как на развитие артериальной гипертензии, так и на прогноз выживаемости пациентов с сердечно-сосудистой патологией [3].
Первыми признаками формирования сосудистого заболевания головного мозга чаще всего становятся нарастающие церебрастенические нарушения. Страдает также и когнитивная сфера, ухудшается память, снижается способность к концентрации, выявляются нарушения ассоциативных процессов мышления. При длительном течении заболевания могут формироваться и изменения личности с нарушениями поведения и адаптации.
Традиционное лечение сосудистых заболеваний головного мозга, как правило, включает наряду с гипотензивными и сосудистыми средствами транквилизаторы, антидепрессанты, антиоксиданты, ноотропы.
В настоящее время активно изучаются процессы свободнорадикального окисления в норме и патологии. Являясь сильными окислителями, свободные радикалы могут вызвать необратимые изменения в структуре белков и нуклеиновых кислот. При интенсивном образовании свободных радикалов и недостаточности антиоксидантной системы развивается окислительный стресс - причина многочисленных патологий. Наиболее широко освещается участие свободнорадикального окисления в развитии таких заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и мозга, церебральные инсульты, дисциркуляторная энцефалопатия [1,2].
Мексидол - антигипоксант и антиоксидант прямого действия, содержащий пиридиновый остаток и сукцинат. Мексидол, восстанавливая дыхательную цепь митохондрий, повышает синтез АТФ, ингибирует гиперобразование свободных радикалов и стабилизирует мембранные структуры.
Сочетая в себе положительные эффекты влияния на обменные процессы и кровоснабжение мозга, мексидол отличается хорошей переносимостью, а также минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов.
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности мексидола на фоне традиционной гипотензивной терапии (ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция и их комбинации в терапевтических дозах) у больных с артериальной гипертензией и явлениями дисциркуляторной энцефалопатии, в клинической картине заболевания которых преобладают вегетативные, интеллектуально-мнестические и аффективные расстройства на фоне кризового течения артериальной гипертензии.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены больные с артериальной гипертензией и признаками дисциркуляторной энцефалопатии степени: 1-я группа (контроль) включала 20 человек, получавших традиционную антигипертензивную терапию; 2-я состояла из 40 пациентов, получавших комбинированную терапию (гипотензивные препараты и мексидол).
Критерии исключения: в исследование не включались больные с обострением других хронических заболеваний.
В исследовании участвовали 60 больных. Распределение по группам было случайным. От всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании. Возраст пациентов составлял 34-68 лет, средний возраст - 45-50 лет.
Пациенты 1-й группы получали обычную гипотензивную терапию, включающую препараты из группы β-адреноблокаторов (преимущественно атенолол), ингибиторов АПФ (в основном энап), антагонистов кальция (группа нифедипина) и их сочетание в общепринятых дозировках.
Больные 2-й группы помимо базовой терапии антигипертензивными препаратами получали мексидол в дозе 200 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 7 дней, затем по 0.125 мг 3 раза в сутки.
Длительность терапии в группах была одинаковой и составляла в среднем 24 дня.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Показатели выраженности вегетативных, психастенических и когнитивных расстройств во 2-й группе имели отчетливую положительную динамику к 6-7-му дню исследования (таблица).
Оценку в баллах проводили следующим образом: до лечения, если есть проявления симптома - 2 балла, если нет - 0; после лечения, если есть проявления симптома - 2 балла, уменьшение проявления - 1 балл, отсутствие - 0.
Первые признаки улучшения были отмечены на 6-7-й день лечения (появление работоспособности). Пациенты отмечали снижение физической и умственной утомляемости. Большинство больных констатировали уменьшение "тугоподвижности" мышления. На 21-й день терапии 80% больных, получавших мексидол, отметили достоверное уменьшение головных болей, шума в ушах и голове (в контрольной группе этот результат достоверно ниже - 10%). Наиболее стойким симптомом оказалось головокружение, присутствовавшее у 25 больных обеих групп до лечения. Полного устранения проявлений этого симптома удалось достичь у пациентов 2-й группы, тогда как в контрольной группе полного исчезновения этого симптома не отмечал ни один пациент.
Оценку терапевтического действия препарата проводили по данным количественного спектрального анализа ЭЭГ (оценивали ширину пика мощности α-ритма, частоту его доминирующего пика, индекс α-ритма, индекс тета- и дельта-активности, их частоту).
Спектральный анализ ЭЭГ позволил отметить следующие различия. На исходной ЭЭГ (до лечения) основной α-ритм, как правило, был нерегулярным (полимодальным): ширина пика мощности составляла 2.0-2.5 Гц с субдоминирующим и доминирующим пиками. В среднем частота a-ритма у больных была в пределах 9-12 Гц. На 5-7-й день лечения пик a-ритма спектрограммы мощности ЭЭГ заметно изменился. Ширина его осталась прежней, но амплитуда немного увеличилась, полимодальность имела тенденцию к нивелированию, сместилась частота доминирующего пика в сторону увеличения. Более значимые различия обнаруживались на спектрограмме ЭЭГ на 21-й день лечения. Пик a-ритма стал мономодальным, сузился его диапазон, увеличилась амплитуда. Ширина пика мощности составила 1.0-1.5 Гц, доминирующий пик был зафиксирован в пределах 10 Гц.
Модифицированный опросник общего здоровья GHQ-28, D.Goldberg [7]
| Симптом | Балл | |||
| 1-я группа | 2-я группа | |||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| Ощущение внутреннего напряжения | 1.9 | 1.5 | 1.9 | 1.1 |
| Наплыв тревожных мыслей, представлений | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 0.6 |
| Страх перед возможными неприятностями | 1.6 | 1.3 | 1.5 | 0.3 |
| Беспредметная тревога | 1.6 | 1.4 | 1.1 | 0.9 |
| Неусидчивость из-за чувства внутреннего напряжения | 0.9 | 0.8 | 1.0 | 0.3 |
| Суетливость | 0.8 | 0.7 | 0.9 | 0.3 |
| Трудность засыпания вечером | 1.6 | 1 | 1.5 | 0.6 |
| Частые пробуждения ночью | 1.4 | 0.9 | 1 | 0.7 |
| Раннее пробуждение утром | 1.4 | 0.8 | 1.3 | 0.5 |
| Тревожные, кошмарные сновидения | 1.8 | 1.5 | 1.3 | 0.5 |
| Сонливость днем | 1.3 | 0.7 | 1.8 | 0.8 |
| Головные боли | 1.9 | 1.0 | 1.6 | 0.7 |
| Головокружение | 1.5 | 1.1 | 1.2 | 0.4 |
| Потемнение в глазах, предобморочное состояние | 1.1 | 0.8 | 0.7 | 0.3 |
| Пошатывание при ходьбе | 1.2 | 1.1 | 1.1 | 0.6 |
| Ухудшение самочувствия при смене погоды | 1.3 | 0.9 | 0.8 | 0.2 |
| Тахикардия (ЧСС) | 0.9 | 0.2 | 1.7 | 0.9 |
| Чувство нехватки воздуха | 1.4 | 0.5 | 0.7 | 0.3 |
| Колебание артериального давления | 1.2 | 0.6 | 1.5 | 0.5 |
| Тошнота | 0.8 | 0.7 | 0.6 | 0.1 |
| Ощущение жара, озноба | 0.7 | 0.5 | 0.9 | 0.4 |
| Повышенная потливость | 0.9 | 0.6 | 1.2 | 0.1 |
| Дрожание кистей рук | 1.1 | 0.9 | 0.8 | 0.3 |
| Повышенная физическая утомляемость | 1.4 | 1.1 | 1.7 | 0.4 |
| Повышенная умственная утомляемость | 1.5 | 1.5 | 1.8 | 0.8 |
| Рассеянность, ухудшение памяти, внимания | 1.8 | 1.5 | 1.9 | 0.5 |
| Снижение работоспособности | 1.9 | 1.1 | 1.8 | 0.4 |
| Раздражительность | 1.1 | 0.9 | 1.0 | 0.6 |
| Непереносимость яркого света, громких звуков | 0.9 | 0.3 | 0.8 | 0.3 |
| Гневливость | 0.7 | 0.4 | 0.9 | 0.2 |
| Повышенная обидчивость | 0.8 | 0.5 | 1.4 | 0.6 |
| Колебания настроения в течение дня | 1.5 | 1.0 | 1.4 | 0.5 |
| Беспричинная подавленность, грусть, тоска | 1.1 | 1.0 | 1.4 | 0.6 |
| Заторможенность, апатия | 1.0 | 0.6 | 1.2 | 0.5 |
| Наплыв невеселых мыслей | 1.3 | 0.9 | 1.3 | 0.5 |
| Потеря чувства радости, удовольствия | 0.9 | 0.6 | 1.1 | 0.2 |
| Неприятные физические ощущения, связанные с плохим настроением | 0.7 | 0.5 | 0.9 | 0.4 |
Показатели β-ритма существенно не изменились.
В контрольной группе достоверной динамики нейрофизиологических показателей не выявлено. Такая динамика свидетельствует о положительном влиянии мексидола на патогенетические механизмы нарушений биоэлектрической активности головного мозга.
Эффективность комбинированной терапии (гипертензивные препараты и мексидол) была также отслежена по скорости нормализации артериального давления в группе, получавшей мексидол. Так, стойкая нормализация артериального давления на протяжении курса лечения наблюдалась у 26 из 30 больных, а у 24 подъемы артериального давления не достигали прежних значений и наблюдались реже. В целом частота резких подъемов артериального давления на протяжении 24-дневной терапии мексидолом снизилась более чем вдвое, при этом резких колебаний артериального давления в ходе лечения не наблюдалось.
Проведенное исследование позволяет характеризовать комбинированную терапию мексидолом и антигипертензивными препаратами разных групп как высокоэффективную при лечении больных с артериальной гипертонией и признаками хронической церебрально-сосудистой недостаточности с вегетативными, психастеническими и когнитивными симптомами, имеющих кризовое течение гипертензии. Сочетание мексидола с традиционно используемыми гипотензивными препаратами позволило выявить выраженное терапевтическое воздействие препарата на психические нарушения (от вегетативных до аффективных). Результаты исследования свидетельствуют о положительной динамике ЭЭГ-показателей в случае комбинации препаратов с разным механизмом действия.
Выявлено также достоверное улучшение гемодинамических показателей при включении мексидола в терапию больных артериальной гипертензией.
Показано, что мексидол способствует урежению частоты гипертонических кризов и эпизодов резкого повышения артериального давления: его применение приводило к более быстрой нормализации уровня артериального давления, следовательно, способствовало профилактике осложнений артериальной гипертензии. Отмечено неспецифическое общестимулирующее действие препарата, его влияние на улучшение памяти и умственной работоспособности, повышение концентрации внимания, уменьшение выраженности чувства тревоги, страха, напряжения, беспокойства.
Большинство больных, получавших мексидол, отметили улучшение качества жизни.
Переносимость препарата оценена как хорошая, что позволяет рекомендовать мексидол в указанной дозировке в качестве базовой терапии больных артериальной гипертензией с признаками хронической цереброваскулярной недостаточности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аведисова А.С., Вериго Н.Н., Брутман В.И. // Рос. мед. журн. 2002. Т. 10, № 12-13. С. 566.
2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства (руководство для врачей). Ростов н/Д, 1997.
3. Белоусов С.С.,Упницкий А.А.,Ерофеева С.Б.// Пробл. стандартизации в здравоохр. 2000. № 1. С. 54-59.
4. Смулевич А.Б. // Соц. и клин. психиатр. 1997. № 1. С. 5-18.
5. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М. и др. Клиническая эффективность мексидола и влияние его на реологические свойства крови и гемоперфузию головного мозга при хронических формах цереброваскулярных заболеваний. М., 2002.
6. Суслина З.А., Танашян М.М., Гераскина Л.А. // Мед. помощь. 2000. № 3. С. 20-22.
7. Goldberg D.P., Hillier V.F. // Psychol. Med. 1979. Vol. 9, N 1. P. 139-145.
