Витамин B6: фармакодинамика и фармакокинетика

Статьи

Опубликовано в журнале:
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА, ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ. Октябрь 2005г.

О.А. ГРОМОВА, д.м.н., профессор, ИвГМА

ФАРМАКОДИНАМИКА И ФАРМАКОКИНЕТИКА

Обычно пиридоксин и его производные пиридоксаль и пиридоксамин в пищевых продуктах находятся в связанном состоянии. В процессе пищеварения в тонкой кишке они освобождаются и легко всасываются путем простой диффузии. Предварительно они дефосфорилируются, а затем в печени и почках вновь фосфорилируются. Наибольшие концентрации витамина обнаруживаются в печени и миокарде, являющиеся его депонентами. Много витамина В₆ в почках.

В крови осуществляется неферментативное превращение пиридоксина в пиридоксамин, после чего образуется часть конечного продукта обмена - 4-пиридоксиловая кислота. В тканях пиридоксин превращается путем фосфорилирования в пиридоксинфосфат, пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат. Продуктом превращения пиридоксаля является 4-пиридоксиловая и 5-фосфопиридоксиловая кислоты. Оба эти продукта выделяются с мочой. Пиридоксин способствует синтезу серосодержащей аминокислоты - таурина из метионина и цистеина. Таурин нормализует нервно-мышечную проводимость, сократимость мышц, противодействует развитию судорог.

Таким образом, витамин В6 существует в виде трех производных 3-оксипиридина - пиридоксина (пиридоксола), пиридоксаля и пиридоксамина. Термином "пиридоксин" обозначается вся эта группа. Коферментные формы, в которые превращаются эти соединения, является пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат. Пиридоксальфосфат участвует в следующих процессах азотистого обмена:

трансаминирование, дезаминирование и декарбоксилирование аминокислот;

превращения триптофана;

превращения серосодержащих и оксиаминокислот и др. Пиридоксин улучшает использование организмом ненасыщенных жирных кислот, благотворно влияет на функции нервной системы, печени, кроветворение. ДЕФИЦИТ ПИРИДОКСИНАКроме дефицита витамина в питании гиповитаминоз В₆ у ребенка может возникнуть при повышенной потребности в нем. Например, если ребенок или подросток посещает спортивную секцию. Дефицит провоцирует переизбыток в питании белков, богатых триптофаном, метионином, цистеином; неправильное искусственное вскармливание детей, прием медикаментов, которые подавляют обмен пиридоксина в организме: фтивазид, циклосерин, изониазид; кишечные инфекции, гепатиты, лучевая болезнь. Повышенные раздражительность, расторможенность и заторможенность у ребенка часто сопровождаются гиповитаминозом пиридоксина; при этом снижается аппетит, беспокоит частая тошнота. Для гиповитаминоза В₆ характерны сухие дерматиты в области носогубной складки, над бровями, около глаз, иногда на шее и волосистой части головы. Реже возникает хейлоз с вертикальными трещинами губ, а также ангулярный стоматит, глоссит. Нередки коньюнктивиты, полиневриты верхних и нижних конечностей. В целом для детей характерны лейкопения, гипохромная анемия, пойкило- и анизоцитоз, скеротические изменения соединительной ткани и сосудов. В детской психиатрии описано состояние В₆-зависимой тревожности и аутизма. При В₆-авитаминозе развиваются эпилептические судороги. Методы определения уровня витамина В₆ - ферментный и радиометрический. Стандартно анализ для установления концентрации пиридоксина в плазме крови выполняют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Берется кровь из вены натощак, центрифугируется при 3000 об/мин, 15 мин, анализируется плазма крови. Пробирка с плазмой (ЭДТУК, гепарин или Na цитрат) должна быть помещена в черную бумагу и заморожена. Плазма стабильна более 10 дней при t = -80оС. Следует избегать повторной заморозки и оттаивания. Референтные пределы пиридоксина: 20-121 нмоль/л. Дефицит пиридоксина устанавливается при уровне в плазме крови менее 20 нмоль/л. Анализ искажается при взятии крови на фоне приема амиодарона, противосудорожных препаратов, этанола (у алкоголиков должно быть воздержание не менее 3 суток, лучше 15 суток и более) гидралазина, изониазида, леводопы, пероральных контрацептивов (только плазменные уровни), пеницилламина, теофиллина. При этом могут быть ложно низкие уровни пиридоксина. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Гиповитаминоз В₆

Сидеробластная анемия

Малая хорея, болезнь Литтля, радикулиты, невриты, невралгии

Лечение нервно-психических заболеваний (генерализованная тревожность, аутизм, неврозы)

Морская и воздушная болезнь, плохая переносимость езды в транспорте (укачивание)

Сахарный диабет

Хронический гастрит с ахлоргидрией

Хронический энтерит с синдромом мальабсорбции: глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью

Себорейноподобный дерматит, опоясывающий лишай, экссудативный диатез

Массивная антибиотикотерапия

Лечение тубазидом, фтивазидом

Значительная физическая нагрузка (спорт),

Токсикоз беременных и лактация Клинические признаки дефицита пиридоксина в организме и заболевания, сопровождающиеся низким уровнем обеспеченности витамином

себорейноподобный дерматит на лице, сухие дерматиты в области носогубной складки, над бровями, около глаз, иногда на шее и волосистой части головы

хейлоз с вертикальными трещинами губ

появление глоссита, ангулярный стоматита

сглаженность или атрофия сосочков языка

частые конъюнктивиты

полиневриты верхних и нижних конечностей

опоясывающий лишай

экссудативный диатез

раздражительность, заторможенность

судороги, судорожные эпилептиформные припадки

повышенная баро- и метеочувствительность Заболевания сопровождающиеся дефицитом пиридоксина

кишечные инфекции, дисбактериоз

гепатиты

лучевая болезнь

сахарный диабет

радикулиты

болезнь Меньера, морская и воздушная болезнь

невриты, невралгии

болезнь Литтля

паркинсонизм -

сидеробластная анемия, микроцитарная гипохромная анемия, пойколоцитоз

токсикоз беременных

хронический гастрит с ахлоргидрией

хронический энтерит с синдромом мальабсорбции: глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью

атеросклероз, склеротические изменения в сосудах (тест по сетчатке глаза)

лейкопения

кариес зубов, особенно у беременных, стартовавший и усилившийся во время беременности Другие причины дефицита пиридоксина

большая физическая нагрузка

длительный избыток в питании белков, богатых триптофаном, метионином, цистеином

беременность

работа в условиях крайнего севера, жаркого климата, с ядами и химически вредными веществами

искуственное вскармливание коровьим молоком или смесями с низким уровнем витаминов.

генетический дефект ферментов обслуживающих метаболизм пиридоксина Прием медикаментов, которые подавляют обмен пиридоксина в организме:

амиодарон (противоаритмический препарат)

аналоги витамина В₆-антагонисты - дезоксипиидоксин

витамина D (в высокой дозе и длительно)

гидралазин

массивная антибиотикотерапия

метилксантины (теофиллин, теобромин, кофеин и т.д.)

оральные эстрогенсодержащие контрацептивы (ОК)

оральные эстрогенсодержащие средства для заместительной терапии в климактерический период или при кастрации

пеницилламин

препараты или БАД, содержащих триптофан, метионин, цистеин

противосудорожные средств (исключая магниевые и кальциевые препараты)

противотуберкулезные средства (фтивазид, циклосерин, изониазид и т.п.);

противоэпилептические средства (леводопа и т.д.)

этанол (алкоголь), наркотические вещества Рекомендуемая суточная потребность в витаминах (Goodman & Gilman's "The pharmacological Basis of Therapeutics" Eight Edition, vol. 2, 2002)

ВОЗРАСТ	ВОЗРАСТ (ГОДЫ)	B₆МГ
Грудные дети	0-0,5	0,3
Грудные дети	0,5-1	0,6
Дети 1-10 лет	1-3	1
	4-6	1,1
	7-10	1,4
Подростки мальчики	11-14	1,7
Подростки мальчики	15-18	2
Подростки девочки	11-14	1,4
Подростки девочки	15-18	1,5
В период беременности		2,2
В период лактации		7,1

Также, в 2004 году в России введены новые рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ у подростков с 12 лет и у взрослых (Методические рекомендации МР № 2..3.1. 1915 - 04. МЗСР РФ, Москва 2004, 34 с.). Для пиридоксина введены понятия "адекватный уровень потребления" (АУП) - 2 мг/сут и "верхний допустимый уровень потребления" (ВДУП)- 6 мг/сут. ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА ПИРИДОКСИНА У ДЕТЕЙ. При клинических признаках дефицита пиридоксина используются более высокие, так называемые фармакологические дозы пиридоксина. Например, доказана эффективность применения пиридоксина в лечебных дозах при отравлениях этиленгликолем, особенно его метаболитами ^А. Адекватное введение пиридоксина и магния снимает тягу к алкоголю и используется в лечении подросткового алкоголизма и формирования пивного алкоголизма ^А,В . Препараты, содержащие пиридоксин (факовит, факолен), нормализуют белковый статус хрусталика, активируя в нем синтез глутатиона, повышая уровень SH-групп растворимых белков и др. Это важный инструмент при лечении детской катаракты, катаракты при прогирии (патологически раннем старении у детей, связанном с отсутствием фермента теломеразы), а применение специальных глазных форм пиридоксина улучшает прогноз при оперативном вмешательстве ^В. Лечение оксалатурии у детей препаратами пиридоксина в 50% случаев дает положительный эффект с уменьшением количества выделяемых с мочой солей, магний значительно потенцирует антиоксалатный эффект витамина А. Большими дозами пиридоксина (60-600 мг/сутки) лечится гомоцистинурия. ^А. Гомоцистинурия - врожденное заболевание с нарушением обмена веществ, биохимически характеризующимся гомоцистинемией, гомоцистинурией и рядом клинических проявлений. Болезнь сопровождается нарушением метаболизма метионина. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу; ген локализован в области 21q21-q22.1. Характерными признаками является ранняя умственная отсталость у детей, спастические геми- и тетрапарезы, судороги, патология глаз (подвывих хрусталика, глаукома). Часто у детей с этим наследственным дефектом отмечается недостаточность соединительной ткани (вальгусная стопа, деформация грудной клетки, эктопия коленных суставов, сколиоз). В крови и в моче можно выявить высокий уровень метионина, снижение цистина и появление нетипичного для физиологии гомоцистина. Заболевание развивается неблагоприятно. Лечение осуществляется большими дозами пиридоксина. Терапия пиридоксин-зависимых судорог у детей предусматривает использование магния и высоких доз витамина В₆^А,В. Лечебная доза витамина достаточная для снятия судорог имеет диапазон от 2 до 15 мг/сутки. Доказано, что адекватный прием В₆ в дозе 4,6 мг против 1,1 мг/сут снижал риск сердечно-сосудистой патологии на 33% в молодом возрастеА, Nurses Health Study, Камерон, 2002. Витамин В₆ имеет собственный слабовыраженный гипотензивный эффект у детей с повышенным АД, 5 мг пиридоксина в течение 4 нед снижает АД (усиливается диурез, возрастает потеря лишней жидкости, снижается тонус симпатической системы) ^В, при нормотензии пиридоксин на уровень АД не влияет. Витамин В₆ много лет входит в протокол лечения детского туберкулеза в схеме с изониазидом, передозировка которого может вызывать глубокий метаболический ацидоз, кому и внезапную смерть. Токсичной может оказаться доза изониазида в 1,5 г. В клинической картине отравления изониазидом уже через 30-120 минут после приема появляется тошнота, рвота, наличие нечленораздельной речи, головокружение, тахикардия, задержка мочи, может развиться кома. Пиридоксин профилактирует развитие этих осложнений и выводит из них. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ДОЗЫ ПИРИДОКСИНА В ТАКТИКЕ ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (цит. по Dietary Reference Intakes. Instute of Medicine, 2004, Nacional Akademy Press, Washington, Тищенко Л.Д., 2002, Ребров В.Г., Громова О.А., 2005)

СОСТОЯНИЕ/ВОЗРАСТ	ДОЗА ВИТАМИНА В₆(ПИРИДОКСИН)	ОСОБЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Гомоцистинурия (аутосомно- наследуемый дефект обмена метионина)	50-600 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием
Семейное нарушение обмена триптофана (может сочетаться наличием в семьях больных с бронхиальной астмой, диабетом, варикозным расширением вен)	100-500 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием
Микроцитарная гипохромная анемия с нарушением обмена триптофана	100-200 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием (обязательно сочетание с препаратами железа)
Митохондриальная недостаточность (нарушение порфиринового обмена) и др. причины	100-200 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием (обязательно сочетание с препаратами железа)
Гипопластические анемии с нарушением обмена триптофана	100-200 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием (в сочетание с препаратами железа)
Фотодерматоз (в том числе солнечный ожог, под влияние избытка УФО	5-15 мг/сут (50 мг/сут)	Эффективная доза подбирается постепенно витамин В₆ в коже разрушается)
Гепатит (нарушение обмена триптофана, снижение активности кинурениназы)	5-15 мг/сут (50 мг/сут)	Эффективная доза подбирается постепенно
Опоясывающий герпес Пузырчатка Псориаз	100-200 мг/сут	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием
Диабет (для потенцирования действия инсулина)	5-15 мг/сут (30 мг/сут)	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием, магний повышает эффект витамина В₆, снижает инсулинрезистентность
Оксалатурия	5-15 мг/сут (30 мг/сут)	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием, магний в 2 раза повышает антиоксалатный эффект витамина
Лучевая болезнь, воздействие радиации	15-30 мг/сут (200 мг/сут)	Эффективная доза подбирается постепенно, титрованием
Тиреотоксикоз (уровень витамина В₆ низкий)	5-15 мг/сут (30 мг/сут)	Эффективную дозу следует подбирать индивидуально
Системная красная волчанка	50-200 мг/сут	Эффективную дозу следует подбирать индивидуально
Сенсорная нейропатия	40-200 мг/сут, длительно	Эффективную дозу следует подбирать индивидуально
Предментструальный синдром	50-200 мг/сут	Эффективную дозу следует подбирать индивидуально
Ликвидация алкогольного синдрома	50-100 мг/сут (до 200 мг/сут)	Эффективная доза, следует подбирать индивидуально
Снятие судорог	2-15мг/сут	Эффективную дозу следует подбирать индивидуально
Беременные 14-18 лет Лактация 14-18 лет	До 80 мг/сут (США); до 25 мг/сут (Л.Д.Тищенко)	Высокие дозы пиридоксина (более 100 мг) в крови повышают уровень серотонина в плаценте. Дозы 25-30 мг/сут показали полную безопасность при длительном применении
Беременные 19+ лет Лактация 19+ лет	До 100 мг/сут (США); до 25 мг/сут (Л.Д.Тищенко)

ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕРАПИИ

СОСТОЯНИЕ/ВОЗРАСТ	ДОЗА ВИТАМИНА В₆ (ПИРИДОКСИН)	ОСОБЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Гастрит и язва желудка и 12-перстной кишки с повышенной кислотностью	Дозы более 30 мг/сут	Встречается повышение кислотности желудочного сока.
Лактация	200-600 мг/сутки и более	Подавляет лактацию, вплоть до полного прекращения, возможны неврологические осложнения.
Взрослые (эксперимент на добровольцах, 5 женщин и 2 мужчин)	2000-6000 мг/сут в течение 2-40 месяцев	Сенсорная нейропатия, судороги, нарушение походки, конвульсии. Категорически запрещено использовать эти дозы в лечении

500 мг - верхний предел безопасного применения пиридоксина в США, от 100 мг - требуется постоянный контроль невролога.

КОЛИЧЕСТВО ПИЩЕВОГО ПРОДУКТА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕГО СУТОЧНУЮ ПОТРЕБНОСТЬ ОРГАНИЗМА В ПИРИДОКСИНЕ
(Коденцова В.М., Вржесинская О.А., 2002)

ПРОДУКТ	СОДЕРЖАНИЕ, МГ/100 Г	КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ СП, (ГРАММЫ)
Печень, почки, птица, мясо	0,30-0,70	300-700
Рыба	0,10-0,50	400-2000
Бобовые	0,9	200-250
Крупы, перец, картофель	0,30-0,54	400-700
Хлеб (из муки грубого помола)	0,3	700
Сливочное масло	0,4-0,5	200-250

1 июля 2008 г.

Эффективность применения сорбента на основе пектина, инулина и экстракта фенхеля в комплексной терапии инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей

Коррекция нарушений антиоксидантной защиты у детей с острыми кишечными инфекциями

Научно-практический журнал
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА

Подписаться »

Витамин B6: фармакодинамика и фармакокинетика

Комментарии