Многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения препарата Диетресса при избыточной массе тела и ожирении 1-2 степени

ВЫВОДЫ ИЗ ОТЧЕТА

В процессе выполнения данного исследования все исследователи руководствовались Правилами проведения качественных клинических испытаний в РФ, Европейскими Предписаниями по GCP и Хельсинкской Декларацией. Все клинические работы, выполненные согласно данному отчету, соответствуют правилам GCP и Правилам проведения качественных клинических испытаний в РФ.


Название препарата

Диетресса

Название исследования

Многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения препарата Диетресса при избыточной массе тела и ожирении 1-2 степени

Исследовательские центры:

· Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

· Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

· Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова»

· Государственное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №11», Терапевтическое отделение, Москва

· Государственное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №11», Консультативно-поликлиническое отделение, Москва

· Общество с ограниченной ответственностью «Центр «Диабет», Самара

· Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Росздрава»

· Государственное учреждение здравоохранения «Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр»

· Государственное учреждение здравоохранения «Ярославская областная клиническая больница»

· Областное государственное учреждение здравоохранения «Кировский областной эндокринологический диспансер»

Цели исследования

Цели данного исследования состояли в оценке:

· эффективности препарата Диетресса в снижении чувства голода у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени по сравнению с плацебо;

· эффективности препарата Диетресса в снижении веса у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени по сравнению с плацебо;

· безопасности применения препарата Диетресса у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени.

Критерии эффективности

Первичные критерии исследования состояли в определении, превосходит ли терапия Диетрессой в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель терапию плацебо по изменению усредненных самооценок степени выраженности чувства голода по сравнению с исходными показателями, а также по доле пациентов со снижением массы тела на 5 и более процентов и значениям среднего снижения массы тела (абсолютному и относительному) через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель при лечении пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени.

Вторичные критерии исследования заключались в оценке динамики:

· окружности талии, бедер, наибольшей окружности тела, соотношения окружности талии и бедер через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель лечения;

· пищевого поведения по данным суммарного балла доменов опросника DEBQ через 4, 8, 12 недель месяцев лечения;

· суммарного балла опросника CNAQ через 6 и 12 недель терапии;

· качества жизни по данным суммарного балла опросника SF-36;

· терапевтической динамики и выраженности побочных эффектов лечения к концу периода терапии (к 7 Визиту) в баллах по Шкале Общего Клинического Впечатления (CGI).

Методология

Дизайн – мультицентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах.

В исследование включались амбулаторные пациенты обоего пола старше 18 лет с избыточной массой тела (ИзМТ) и ожирением, для выделения которых использовались единые критерии на основании значений индекса массы тела (ИМТ): ИзМТ (предожирение) – ИМТ=25,0-29,9; ожирение I степени – ИМТ=30,0-34,9; ожирение II степени – ИМТ=35,0-39,9.

После подписания формы информированного согласия на участие в клиническом исследовании на периоде скрининга (длительностью до 7 дней) пациентам проводилось начальное обследование, включавшее сбор анамнеза, определение антропометрических показателей, оценку витальных функций, физикальное и лабораторное обследовании, регистрировалась сопутствующая терапия. При соответствии критериям включения и отсутствии критериев исключения пациент включался в исследование и рандомизировался в одну из групп: группу приема Диетрессы или Плацебо (день 0, визит 1). В процессе лечения пациенты наносили врачу 7 визитов в течение 12 недель, в ходе которых регистрировали динамику антропометрических показателей, витальных функций, данных врачебного осмотра, осуществляли контроль назначенной и сопутствующей терапии, проверяли правильность заполнения дневников пациента, оценивали безопасность проводимого лечения. На визитах 1 (день 0), 3 (День 28±2 ), 5 (День 56±2) и 7 (День 84±2) заполняли опросники DEBQ и SF-36; на визитах 1, 4 (День 42±2) и 7 – опросник CNAQ. На визитах 5 и 7 проводили лабораторные исследования.

Количество пациентов

В исследовании было скринировано 146 пациентов, из которых 140 пациентов было рандомизировано для получения исследуемой терапии. В ходе наблюдения выбыло 4 пациента. Полностью завершили исследование в соответствии с протоколом 136 пациентов.

Диагноз и критерии включения:

1. Амбулаторные пациенты с избыточной массой тела и ожирением: ИМТ 25,0-39,9 кг/м2.

2. Пациенты обоего пола 18 лет и старше.

3. Подписанная форма информированного согласия.

Исследуемый препарат, доза и способ приема:

Диетресса (ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ», РУ № ЛСР-006933/10-210710) выпускается в форме таблеток для рассасывания, содержит антитела к каннабиноидному рецептору 1 типа аффинно очищенные – 0,006г *

*-наносятся на лактозу в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030,100200 раз.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Препарат назначался по следующей схеме: по 1 таблетке 3 раза в день за 15-30 минут до приема пищи, таблетка держится во рту до полного растворения.

Терапия сравнения

Плацебо по 1 таблетке 3 раза в день за 15-30 минут до приема пищи.

Сопутствующая терапия

В течение всего исследователя пациент мог получать терапию сопутствующих заболеваний, за исключением препаратов, влияющих на массу тела пациента и внесенных в список запрещенных.

Продолжительность лечения и наблюдения

Продолжительность терапии – 12 недель.

Продолжительность наблюдения – до 13 недель, включая скрининг (до 1 недели) и период терапии (12 недель).

Критерии безопасности

· Наличие и характер нежелательных явлений в период терапии, их связь с приемом препарата, выраженность и другие характеристики.

· Динамика лабораторных изменений в ходе исследования.

Результаты

Результаты по оценке эффективности

В ходе проведенного исследования была достигнута главная цель: продемонстрирована эффективность применения Диетрессы в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель в снижении чувства голода у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени по сравнению с плацебо. Усредненные самооценки степени выраженности чувства голода среди пациентов, получавших Диетрессу, показали наличие значимого главного эффекта препарата уже в течение первых четырех недель лечения. Достигнутый эффект стойко сохранялся на протяжении всего 12-недельного периода лечения. Лечение Диетрессой у пациентов с ожирением 2 степени приводило к наиболее выраженному снижению чувства голода в вечернее время, когда исходно была зарегистрирована наибольшая его степень (при сопоставлении усредненных оценок вечером с показателями в утренние и дневные часы, а также с другими подгруппами).

Оценка эффективности препарата по доле пациентов со снижением массы тела на 5 и более процентов, а также по показателям среднего снижения массы тела (абсолютному и относительному) проводилась в трех подгруппах: с предожирением (ИМТ=25,0-29,9); ожирением I степени (ИМТ=30,0-34,9) и ожирением II степени (ИМТ=35,0-39,9). Установлено, что среди пациентов с ожирением I степени, лечившихся Диетрессой, доля пациентов, похудевших на 5 и более процентов, через 10 недель лечения составила 41,2%, а через 12 недель лечения – 43,8%, что достоверно отличалось от доли пациентов группы Плацебо (10,0% и 15,0% соответственно; p<0.05 в каждом из этих случаев). Среди пациентов с ожирением II степени, доля пациентов, похудевших на 5 и более процентов, в группе Диетрессы, была выше в течение всего периода наблюдения, однако не достигла достоверных отличий от группы Плацебо к концу 12 недель лечения. Среди пациентов с предожирением (ИзМТ) аналогичных эффектов Диетрессы выявить не удалось.

Показатели абсолютного и относительного снижения массы тела демонстрировали достоверное, по сравнению с исходным состоянием, снижение массы тела у пациентов обеих групп (Диетрессы и Плацебо), независимо от степени ожирения. Тем не менее, по результатам ANOVA фактор «степень ожирения» оказался значимым, поскольку в среднем для всех пациентов с ожирением 2 степени наблюдалась существенно большая относительная потеря веса по сравнению с другими подгруппами.

Анализ динамики чувства голода (аппетита) по результатам самооценки (данным визуальной аналоговой шкалы), а также усредненных самооценок легкости следования рекомендованной диете, с целью оценки эффективности терапии Диетрессой в течение 12 недель, свидетельствовал о том, что самооценки пациентов, лечившихся Диетрессой как в целом по группам (Диетресса и Плацебо), так и в подгруппах в зависимости от ИМТ, оказались значимо ниже самооценок пациентов, получавших плацебо, уже через 4 недели от начала терапии. Кроме того, самооценки выраженности чувства голода на протяжении дня у пациентов с ожирением 1 степени в целом были существенно ниже по сравнению с самооценками пациентов как с предожирением (ИзМТ), так и с ожирением 2 степени.

Оценка баллов опросника DEBQ в динамике наблюдения показала влияние 3-месячного курса терапии Диетрессой на экстернальное пищевое поведение. Максимально выраженную эффективность препарат продемонстрировал у пациентов с ожирением 1 степени (снижение до 2,9 баллов на 12 неделе наблюдения против 3,3 баллов группы Плацебо), что свидетельствовало о существенном уменьшении внешней стимуляции на желание принимать пищу по сравнению с Плацебо.

Оценка терапевтической динамики и выраженности побочных эффектов лечения к концу периода терапии (к 7 Визиту) на основании баллов по Шкале Общего Клинического Впечатления – Тяжесть заболевания (CGI-S) не выявила значимых различий в оценках в целом между двумя группами, однако показала преобладание более высоких (положительных) оценок в группе Диетрессы. Анализ итоговых оценок по двум субшкалам в зависимости от ИМТ свидетельствовал о том, что 60% пациентов с ожирением 1 степени, имевшие выраженный терапевтический эффект, составляли пациенты, принимавшие Диетрессу. С другой стороны, среди пациентов с отсутствием терапевтического эффекта было более 70% пациентов, получавших Плацебо.

В ходе данного исследования были выявлены и проанализированы дополнительные характеристики эффективности Диетрессы. Важной характеристикой препарата оказалось стабилизирующее влияние Диетрессы на уровень артериального давления у пациентов, снизивших свой вес. Снижение веса на 5 процентов и более сопровождалось значимым «синхронным» понижением уровня систолического и диастолического АД в среднем на 6 мм рт.ст. и сохранялось в пределах нормальных значений. Кроме того, применение препарата в дозе 1 таблетка 3 раза в день показало выраженную эффективность у женщин фертильного возраста: 37,1% всех женщин, независимо от ИМТ, снизили массу тел на 5 процентов и более через 12 недель лечения.

Результаты по оценке безопасности.

В течение периода лечения не было выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего достоверную связь с приемом исследуемого препарата.

Мониторинг лабораторных показателей, проведенный в ходе исследования показал, что лечение Диетрессой в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель сопровождалось нормализующим влиянием на изменения липидного спектра у пациентов с ИзМТ и ожирением 1 и 2 степени, которое подтверждалось значимым снижением гиперхолестеринемии, уровня триглицеридов и липопротеинов низкой плотности. Данная характеристика препарата Диетресса нуждается в дополнительном изучении.

Выводы:

1. Применение Диетрессы в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель эффективно снижает чувство голода у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени по сравнению с плацебо.

2. Снижение чувства голода в течение дня у пациентов с различной степенью ожирения отчетливо проявляется в течение первых четырех недель приема Диетрессы в дозе 1 таблетка 3 раза в день. Чувство голода стойко сохраняется пониженным в последующие недели терапии.

3. Максимальный эффект Диетрессы в отношении уменьшения чувства голода отмечается у пациентов с ожирением 2 степени в вечернее время, когда исходно регистрируется наибольшая его выраженность.

4. Лечение препаратом Диетресса в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель эффективно снижает массу тела у пациентов с ожирением 1-2 степени, о чем свидетельствует уменьшение веса на 5% и более по сравнению с исходным состоянием более чем у 35% участников исследования.

5. Использование Диетрессы в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель наиболее эффективно в снижении массы тела у пациентов с 1 степенью ожирения. Доля пациентов, снизивших свой вес на 5% и более к окончанию курса терапии, достигает 43,8%.

6. 12-недельный курс терапии Диетрессой у пациентов со 2 степенью ожирения демонстрирует тенденцию снижения массы тела, однако является недостаточным по продолжительности лечения.

7. Снижение массы тела на 5% и более к окончанию 12 недель терапии Диетрессой сопровождается достоверным снижением систолического и диастолического артериального давления, уровень которого сохраняется в пределах нормальных значений.

8. Выраженный терапевтический эффект препарата Диетресса в дозе 1 таблетка 3 раза в день отмечается у женщин фертильного возраста, что подтверждается снижением массы тела на 5% и более в течение 12-недельного курса лечения у 37,1% участниц исследования независимо от степени ожирения.

9. Препарат Диетресса в дозе 1 таблетка 3 раза в день оказывает корригирующее влияние на дислипидемические сдвиги у больных с ожирением, проявляющееся в виде снижения уровня гиперхолестеринемии, триглицеридемии и липопротеинов низкой плотности к окончанию 12-недельного курса терапии.

10. Прием Диетрессы в дозе 1 таблетка 3 раза в день эффективно воздействует на экстернальный тип пищевого поведения у лиц с избытком массы тела и ожирением 1 и 2 степени, существенно понижая внешнюю стимуляцию принятия пищи пациентом по сравнению с исходным состоянием и с приемом Плацебо.

11. Частота нежелательных явлений при лечении Диетрессой в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 и 2 степени не отличается от частоты нежелательных явлений при использовании плацебо, что свидетельствует о высоком профиле безопасности препарата.

12. Терапевтическая схема применения Диетрессы в дозе в дозе 1 таблетка 3 раза в день в течение 12 недель может быть рекомендована для лечения пациентов с ожирением 1 степени.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о необходимости применения более длительного курса терапии Диетрессой в дозе 1 таблетка 3 раза в день или же использования больших суточных доз у пациентов с ожирением 2 степени, что требует дополнительных клинических исследований.

Дата документа: Ноябрь 2011 г.