Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №1 1998

Пневмонии: антибактериальная терапия

ПРОФЕССОР В.Е. НОНИКОВ, ЗАВЕДУЮЩИЙ ОТДЕЛЕНИЕМ ПУЛЬМОНОЛОГИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ БОЛЬНИЦЫ МЕДИЦИНСКОГО ЦЕНТРА УД ПРЕЗИДЕНТА РФ

Триумфальный успех применения пенициллина в значительной степени был обусловлен впечатляющим снижением летальности при пневмониях. В современной медицине используется широкий арсенал антибактериальных средств, что теоретически обеспечивает подавление любых микроорганизмов. Тем не менее клиническая практика свидетельствует, что назначение антибиотиков не является абсолютной гарантией успешного лечения. Безуспешность антибактериальной терапии может объясняться как объективными, так и субъективными причинами. Объективной реальностью является возрастание эпидемиологической значимости ранее малоизвестных возбудителей пневмонии, таких как легионелла, микоплазма, хламидия, пневмоцисты, различные микобактерии со своеобразным спектром чувствительности к антибиотикам. Серьезной проблемой является приобретенная резистентность к антибиотикам многих микроорганизмов. Наконец, к реалиям современной жизни следует отнести увеличение численности иммуноскомпрометированных лиц. Это люди пожилого и старческого возраста, страдающие серьезными хроническими заболеваниями; больные новообразованиями, диабетом, заболеваниями почек и печени, алкоголики и наркоманы; лица, получающие кортикостероиды и иммунодепрессанты. К субъективным причинам можно отнести ошибки в диагностике пневмоний и в тактике антибактериальной терапии.

При установлении диагноза пневмонии практическому врачу необходимо сразу же определить программу антибактериальной терапии, что означает выбор антибиотика первого ряда, его суточную дозу, способ применения и кратность введения препарата. В последующие дни решаются вопросы о целесообразности коррекции антибактериальной терапии и об оптимальных сроках ее применения. Для успешного выбора антибиотика первого ряда принципиальное значение имеет ориентация врача в эпидемиологической ситуации региона, включая сведения о наиболее частых возбудителях пневмоний и их антибиотикорезистентности. Существенна правильная оценка фоновой патологии, характера предшествующей терапии, особенностей аллергологического анамнеза и обстоятельств развития пневмонии. Крайне важны твердые знания спектра действия антибиотиков и особенностей их применения. Всеми отечественными исследователями ранее игнорировались фармакоэкономические вопросы, однако изменившиеся социально-экономические условия требуют и учета стоимости предполагаемого лечения.

В настоящее время пневмонии разделяют на внебольничные и внутрибольничные. Для практических целей такое деление достаточно логично, потому что этиологические агенты этих пневмоний обычно различаются и, соответственно, требуют различных подходов к лечению.

Наиболее частыми бактериальными возбудителями внебольничных пневмоний являются пневмококки, стрептококки и гемофильные палочки. У молодых лиц пневмонии чаще вызываются моноинфекцией, а у лиц старше 60 лет ассоциациями возбудителей, 3/4 которых представлены сочетаниями грамположительной и грамотрицательной флоры. Частота микоплазменных и хламидийных пневмоний значительно варьирует (4-20%) в зависимости от эпидемиологической ситуации. Микоплазменной и хламидийной инфекции более подвержены молодые люди.

Внутрибольничными называют пневмонии, развившиеся через двое и более суток после поступления пациента в стационар. Подобные пневмонии, в отличие от внебольничных, как правило, вызываются грамотрицательными палочками и стафилококками, нередко резистентными к антибиотикам.

Аспирационные пневмонии подчас осложняют такие заболевания, как инсульты, алкоголизм, и обычно вызваны грамотрицательной флорой и/или анаэробами. Пневмонии у лиц с нейтропенией и/или на фоне различных иммунодефицитов могут вызываться различными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами (в том числе и условно-патогенной флорой), грибами, микоплазмой. Для больных ВИЧ-инфекцией характерны пневмоцистные пневмонии и микобактериозы.

Для установления возбудителя традиционно проводят бактериологическое исследование мокроты. Количественная оценка микрофлоры считается необходимой, так как диагностически значимыми являются концентрации более 1 млн микробных тел в 1 мл мокроты. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам позволяет выявить резистентные штаммы, а полученная антибиотикограмма служит хорошим подспорьем клиницисту. Достоверность микробиологического исследования увеличивается, если сроки от отделения мокроты до ее посева на среду не превышают двух часов и предварительно произведено полоскание полости рта, что уменьшает контаминацию мокроты флорой верхних дыхательных путей. Результаты бактериологического исследования могут быть искажены предшествующей антибактериальной терапией. Поэтому наиболее убедительны данные посевов мокроты, взятой до начала лечения. К сожалению, чаще всего исследование проводится на фоне лечения или после безуспешной антибактериальной терапии в поликлинике, и из мокроты выделяются микроорганизмы, не имеющие отношения к этиологии пневмонии. Основным недостатком этого метода является его продолжительность во времени - результаты бактериологического исследования известны не ранее чем на 3-4-й день, поэтому выбор антибиотика первого ряда осуществляется эмпирически. Выделение гемокультуры является наиболее доказательным, однако она может быть получена только при пневмониях, протекающих с бактериемией. Это исследование еще более продолжительно по времени, заключительные результаты выдаются на 10-й день. Частота получения гемокультуры при посевах крови на стерильность выше, если забор крови осуществляется во время озноба и посевы проводятся повторно. Естественно, что при заборах крови на фоне антибактериальной терапии вероятность выделения гемокультуры снижается. Проводимое лечение почти не влияет на результаты так называемых некультуральных методов, под которыми понимают определение в сыворотке крови антигенов возбудителей и специфических антител к ним с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) или реакции связывания комплемента (РСК). Некоторые возбудители, культуральная диагностика которых сложна (легионелла, микоп-лазма, хламидия, вирусы), наиболее часто идентифицируются серологически. Выявление антигенемии считается одним из самых точных методов постановки этиологического диагноза, сопоставимым с гемокультурой. При оценке титров специфических антител доказательна 4-кратная сероконверсия, то есть увеличение титров антител в четыре раза в парных сыворотках, взятых с интервалом в 10-14 дней. Таким образом, серотипирование тоже имеет существенный недостаток, так как позволяет установить этиологический диагноз только ретроспективно.

К экспресс-методам относится определение антигенов в мокроте или мазке со слизистых с использованием прямой иммунофлюоресценции (РИФ). Не следует пренебрегать и ориентировочным методом - микроскопией мазка мокроты, окрашенного по Граму. Естественно, что этот метод следует применять до начала антибактериальной терапии. При бактериоскопии в мазке мокроты можно дифференцировать пневмококки, стрептококки, стафилококки, гемофильные палочки и, как минимум, определить преобладание в мокроте грамположительной или грамотрицательной флоры, что, собственно, и имеет значение для выбора антибиотика первого ряда. Показательно, что даже при использовании всех куль-туральных и некультуральных методов установить этиологию пневмонии удается лишь у половины больных, причем нередко это происходит ретроспективно, а не на ранних стадиях болезни. При установлении диагноза пневмонии следующим логичным шагом является назначение антибактериальных средств. Как правило, в это время достоверных данных об этиологических агентах нет, и практически всегда врач выбирает антибиотик первого ряда эмпирически, исходя из собственного опыта, эпидемиологической обстановки, особенностей клинической и рентгенологической картины болезни.

Пневмококковые пневмонии наиболее часты зимой и ранней весной. Заболеваемость отчетливо возрастает во время эпидемий гриппа. Риск пневмококковой пневмонии выше у лиц, страдающих циррозом печени, сахарным диабетом, почечной недостаточностью, заболеваниями крови. Наиболее часто поражаются нижние и задние сегменты верхних долей. Рентгенологически отчетливо видно, что пневмококковая пневмония не имеет сегментарных ограничений. Обычно заболевание начинается остро с лихорадки, потрясающего озноба, кашля со скудной мокротой, интенсивной плевральной боли. Многие больные указывают на предшествующие признаки респираторной вирусной инфекции. Кашель вначале непродуктивный, однако вскоре появляется мокрота типичного "ржавого" или зеленоватого цвета, а иногда с примесью крови. Диффузный цианоз и сосудистая недостаточность нередко развиваются у больных тяжелой ишемической болезнью сердца или лиц, злоупотребляющих алкоголем. Типичные для пневмонии клинические находки - укорочение перкуторного звука над зоной пневмонии, бронхиальное дыхание, крепитация, усиление бронхофонии. Чаще всего выявляются ослабленное дыхание и локальные влажные мелкопузырчатые хрипы. Во многих случаях выслушивается шум трения плевры. Частые в прошлом осложнения: эмпиема, менингит, эндокардит, перикардит - стали чрезвычайно редкими. У трети больных наблюдаются экссудативные плевриты. Рентгенологически выявляется долевая или многодолевая инфильтрация легочной паренхимы. При исследовании периферической крови характерен лейкоцитоз со сдвигом формулы влево.

Стафилококковая пневмония часто осложняет вирусные инфекции или развивается у стационарных больных, чья резистентность нарушена тяжелым заболеванием, операцией, кортикостероидной или цитостатической терапией. Длительное пребывание в больнице или доме престарелых увеличивает риск стафилококковой инфекции. Госпитальные штаммы стафилококка обычно являются антибиотикорезистентными. Характерным для стафилококковой пневмонии является ее развитие по типу многофокусной очаговой пневмонии с образованием перибронхиальных абсцессов, которые обычно легко дренируются. Начало болезни острое: высокая лихорадка, повторные ознобы, одышка, плевральная боль, кашель с гнойной мокротой, кровохарканье. Физикальные данные включают признаки консолидации легочной ткани, бронхиальное или ослабленное дыхание, участки влажных и сухих хрипов и обычно признаки плеврального выпота. Над крупными абсцессами выслушивается амфорическое дыхание. Пневмонии часто осложняются плевритом. Экссудат может быть серозным, серозно-геморрагическим или гнойным.

Внебольничная стафилококковая пневмония может протекать относительно малосимптомно и благоприятно, но, тем не менее, с образованием абсцессов. Госпитальные стафилококковые пневмонии, как правило, принимают септическое течение, но редко осложняются плевритами. Бактериемия отмечается почти у 40% больных. Рентгенологически определяются многоочаговые инфильтративные изменения, округлые тени или полости абсцессов. При исследовании периферической крови чаще всего выявляют лейкоцитоз со сдвигом формулы влево.

Пневмония, вызванная клебсиеллой, преимущественно развивается у мужчин старше 60 лет, наиболее часто - у злоупотребляющих алкоголем. Предрасполагающими факторами также являются хронические неспецифические заболевания легких и сахарный диабет. Нередко клебсиелла вызывает внутрибольничные пневмонии. Заболевание начинается остро с прострации, устойчивой лихорадки, болей при дыхании, тяжелой одышки, цианоза. Мокрота обычно желеобразная, гнойная, иногда с примесью крови. Ознобы не часты. У многих пациентов развивается сосудистая недостаточность. Чаще поражаются задние отделы верхних долей или нижние доли. Обычно пневмония правосторонняя. Характерно развитие обширного некроза с образованием крупного абсцесса легкого. Физикальные признаки обычны для уплотнения легочной паренхимы: укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление шепотной речи. Наиболее часты локальные влажные хрипы. Редко бывают внелегочные осложнения: перикардит, менингит, гастроэнтерит, поражения кожи и суставов. При рентгенологическом исследовании выявляется долевая или очаговая инфильтрация легочной паренхимы и обычно полости крупных абсцессов. Картина лейкоцитарной формулы типична для бактериальных пневмоний: лейкоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг.

У лиц пожилого возраста часты пневмонии, вызванные гемофилмой палочкой. Они нередко развиваются на фоне хронического бронхита у лиц, переносящих инсульты или длительно обездвиженных. Подобные пневмонии иногда развиваются постепенно и протекают малосимптомно. Течение болезни обычно характерное для бактериальных пневмоний и может осложняться абсцедированием. Рентгенологически определяемая инфильтрация ограничена сегментами, реже долей (долями). Полости абсцессов обнаруживаются не часто. При исследовании периферической крови выявляется лейкоцитоз со сдвигом формулы влево.

Микоплозменные пневмонии чаше развиваются у молодых лиц. Их частота может значительно варьировать в зависимости от эпидемиологической ситуации. Нередки семейные очаги. Микоплазменную инфекцию могут переносить домашние животные. Клиническая картина микоплазменных пневмоний имеет некоторые клинические особенности. Часто наблюдается продромальный период в виде респираторного синдрома, недомогания. Развитие пневмонии быстрое, иногда постепенное с появлением лихорадки или субфебрилитета. Ознобы и одышка не характерны. Плевральные боли, крепитация и признаки консолидации легочной ткани (укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание), как правило, отсутствуют. Кашель обычно непродуктивный или с отделением скудной слизистой мокроты. При аускультации выслушиваются сухие и/или локальные влажные хрипы. Плевральный выпот развивается исключительно редко. Абсцедирования не бывает. Характерны внелегочные симптомы: миалгии (обычно боли в мышцах спины и бедер), обильное потоотделение, сильная слабость. Отмечается небольшой лейкоцитоз или лейкопения, лейкоцитарная формула, как правило, не изменена. Изредка фиксируется умеренная анемия. Посевы крови стерильны, а мокроты - неинформативны. При рентгенологическом исследовании инфильтративные изменения редки, чаще выявляется усиление легочного рисунка.

Для микоплазменных пневмоний характерна диссоциация признаков: нормальная лейкоцитарная формула и слизистая мокрота при высокой лихорадке; проливные поты и сильная слабость при низком субфебрилитете или нормальной температуре тела.

Частота хломидийных пневмоний увеличилась на протяжении последних двух лет. Чаще им подвержены люди молодого и среднего возраста. Заболевание нередко начинается с респираторного синдрома, сухого кашля, фарингита, недомогания. Развитие пневмонии подострое с появлением ознобов и высокой лихорадки. Кашель быстро становится продуктивным с отделением гнойной мокроты, а иногда мокрота не отделяется весь период болезни. При аускультации в ранние сроки выслушивают крепитацию, более стабильным признаком являются локальные влажные хрипы. При долевых пневмониях определяют укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление бронхофонии. Хламидийные пневмонии могут осложняться плевритом, который проявляется характерными плевральными болями, шумом трения плевры, а при наличии выпота - клинико-рентгенологическими признаками гидроторакса. У части больных клинически и рентгенологически выявляют синуситы. Рентгенологически отмечаются инфильтративные изменения объемом от сегмента до доли. Случаев абсцедирования пока не описано. Нередко инфильтрация носит перибронхиальный характер. При исследовании периферической крови нередко отмечаются лейкоцитоз и нейтрофилез, иногда лейкоцитарная формула не изменена.

Легионеллезные пневмонии отмечаются во всех возрастных группах и развиваются как в рамках эпидемических вспышек, так и в виде спорадических случаев. Возбудитель хорошо сохраняется в воде. Внебольничные эпидемические вспышки легионеллезов обычны осенью, а внутрибольничные чаще развиваются у лиц, получающих кортикостероиды и цитостатики. Эпидемиологически часть легионеллезных пневмоний связана с кондиционерами. Инкубационный период от 2 до 10 дней. Заболевание начинается со слабости, сонливости, лихорадки. В начале болезни у большинства больных кашель сухой, у трети из них отмечаются плевральные боли. В последующие дни отделяется гнойная мокрота, иногда бывает кровохарканье. Клинически определяются все симптомы пневмонии: бронхиальное дыхание, крепитация, усиленная бронхофония, локальные влажные хрипы. При долевых поражениях и плевральном выпоте - укорочение перкуторного звука. Часто отмечается относительная брадикардия, иногда артериальная гипотония. Характерна внелегочная симптоматика: абдоминальный дискомфорт, поносы, головная боль, сонливость. Некоторые внелегочные проявления связаны с легионеллезной бактериемией. Описаны случаи пиелонефрита, синусита, парапроктита, панкреатита, абсцесса мозга. Крайне редки перикардит и эндокардит. Рентгенологические данные многообразны. В начале заболевания типичны очаговые инфильтраты, которые прогрессируют и консолидируются. Инфильтраты, прилегающие к плевре, могут напоминать инфаркт легкого. У трети пациентов рентгенологически выявляется плевральный выпот. Возможно образование абсцессов легкого, среди лабораторных данных характерны лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, гипонатриемия.

Приведенные клинические особенности характерны для пневмоний, вызванных монокультурой различных агентов. Эти особенности могут быть стерты при пневмониях, обусловленных ассоциацией микроорганизмов или протекающих на фоне серьезных предшествующих заболеваний.

Таким образом, клиническая диагностика пневмоний основываться на: остром начале болезни, повышении температуры тела, ознобе, кашле, отделении мокроты, плевральной боли, одышке, интоксикаций, спутанности сознания и выявлении при осмотре локальных влажных и/или сухих хрипов, укорочении перкуторного звука. Наличие крепитации, бронхиального дыхания и рентгенологически выявляемой инфильтрации являются наиболее надежными доказательствами диагноза пневмонии.

В клинической практике важно выделять пневмонии тяжелого течения, к которым относят (8) следующие клинические ситуации:

  • двусторонняя, многодолевая или абсцедирующая пневмония;
  • быстрое прогрессирование процесса (увеличение зоны инфильтрации на 50% и более) за 48 часов наблюдения;
  • тяжелая дыхательная недостаточность;
  • тяжелая сосудистая недостаточность, требующая применения вазопрессоров на протяжении более 4 часов;
  • лейкопения менее 4,0 или гиперлейкоцитоз более 20,0 х 1000/мкл;
  • олигурия или проявления острой почечной недостаточности.
Основой этиотропного лечения пневмоний является антибактериальная терапия. Принципиально важно, что пневмония - это процесс, характеризующийся определенной стадийностью, а роль антибиотиков ограничивается только подавлением инфекционного агента, но не решает проблем устранения воспаления как такового, не способствует улучшению иммунного ответа. Поэтому программа терапии должна строиться с учетом этапов естественного течения заболевания. В острой стадии пневмонии, которая характеризуется максимальной агрессией инфекции, наиболее значимы антибиотики, дезинтоксикационная терапия, коррекция гемореологических нарушений и вентиляционных расстройств, если они имеются. При иммунодефицитных состояниях и при тяжелом течении пневмонии на этом этапе показана иммунозаместительная терапия. После того, как инфекционный процесс подавлен (если нет нагноительных и деструктивных осложнений), наступает стадия разрешения, и дальнейшая антибактериальная терапия не имеет смысла. В этот период наиболее значимы противовоспалительные средства, симптоматическая терапия, способствующая восстановлению нарушенных функций.

При лечении пневмонии у лиц пожилого и старческого возраста следует учитывать нередко наблюдающееся снижение функции почек, что может изменять фармакокинетику препаратов. У лиц пожилого возраста чаще отмечают осложнения лекарственной терапии, которые включают не только аллергические и токсические эффекты, но и суперинфекцию, нарушение клеточного иммунитета.

Первым шагом в лечении пневмонии всегда является решение о начале антибактериальной терапии. Выбор антибактериальных средств при установленной этиологии (6) пневмонии может определяться с учетом наиболее эффективных в отношении той или иной флоры антибиотиков (табл. 1).

Таблица 1. Выбор антибиотика при известном возбудителе пневмонии

ВозбудительАнтибиотик 1 рядаАльтернативный антибиотик
ПневмококкПенициллин, МакролидыЦефалоспорины II-III генерации
Гемофильные пал.АМП/СБ, АМО/КК, ФторхинолоныЛевомицетин, Цефалоспорины II-III генерации
Микоплазма, ХламидияМакролидыФторхинолоны, Доксициклин
ЛегионеллаМакролидыФторхинолоны, Рифампицин
СтафилококкиОксациллин, АМП/СБ, АМО/ККФторхинолоны, Цефалоспорины II-III генерации, Карбапенемы
Клебсиелла, Энтеробактерии, АцинетобактерииАминогликозиды, ФторхинолоныЦефалоспорины II-III генерации, Карбапенемы
Примечания: АМП/СБ - ампициллин/сульбактам, АМО/КК - амоксициллин/клавулановая кислота

Приведенные сведения отличаются от рекомендаций зарубежных авторов (7-8) тем, что в таблицу не внесены антибактериальные препараты, к которым сформировалась резистентность в России. К препаратам 2-го ряда отнесены также антибиотики, обладающие опасными побочными эффектами (левомицетин), или средства, отличающиеся высокой стоимостью (карбапенемы, цефалоспорины III-IV генерации). Однако в клинической практике редки ситуации, когда при установлении диагноза пневмонии известен ее возбудитель. Поэтому определенный интерес представляет выбор антибиотика после проведения микроскопии мазка мокроты, окрашенного по Граму.

Если при этом исследовании выявляются грамположи-тельные диплококки, то возможным возбудителем является пневмококк и препаратами 1-го ряда могут быть пенициллины или макролиды. Обнаружение цепочек грамположительных кокков свидетельствует о стрептококковой инфекции, и предпочтение отдается тем же антибиотикам. Культура стафилококка в виде гроздей грамположительных кокков требует выбора других препаратов - пенициллинов, устойчивых к воздействию бета-лактамаз (оксациллин, амоксициллин/клавулановая кислота, ампициллин/сульбактам), макролидов или фторхинолонов. Грамотрицательные гемофильные палочки в последние годы хуже подавляются ампициллином, и поэтому должны использоваться ампициллин и амоксициллин с ингибиторами бета-лактамаз. Хорошие результаты могут быть получены при назначении фторхинолонов, левомицетина, цефалоспоринов.

Нередко при микроскопии мокроты дифференцировать микроорганизмы не удается и можно ориентироваться лишь на преобладание грамположительной или грамотрицательной флоры, а также на наличие смешанной флоры. Во всех этих ситуациях эффективными оказываются цефалоспорины III-IV генерации и аминопенициллины, комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз. При превалировании грамположительных микроорганизмов могут применяться макролиды, в то время как грамотрицательная флора будет хорошо подавляться аминогликозидами и фторхинолонами. В реальной жизни типичной является ситуация, когда возбудитель пневмонии неизвестен, а микроскопию мазка мокроты до начала антибактериальной терапии провести невозможно или не имеет смысла, потому что уже применялись антибиотики, и результат будет заведомо искажен.

Поэтому, принимая решение о необходимости антибактериальной терапии, врач крайне редко располагает достоверными данными о возбудителе пневмонии и обычно ориентируется на спектр действия имеющихся антибиотиков, региональные особенности приобретенной резистентности бактерий к антибиотикам, свой опыт, клинические особенности течения болезни.

Почти всегда выбор антибиотика первого ряда является эмпирическим. Поэтому при назначении антибактериальных средств целесообразно учитывать эпидемиологическую и клиническую ситуации. Значение проблемы приобретенной резистентности бактерий к антибиотикам все возрастает. Во многом она обусловлена традициями антибактериальной терапии, доступностью препаратов и шаблонностью их применения. Анализ чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из мокроты больных пневмонией в Москве, показал (1-4) высокую устойчивость пневмококков, стрептококков, гемофильных палочек к тетрациклинам и бисептолу. Можно полагать, что это обусловлено многолетней практикой применения этих антибактериальных средств в качестве препаратов первого ряда при лечении бронхо-легочных инфекций в поликлинике. Увеличилось число штаммов гемофильных палочек, резистентных к ампициллину. Выбирая антибактериальный препарат, врач должен учитывать возможность развития аллергической реакции, и поэтому крайне важно уточнить аллергологический анамнез. Следует помнить, что при аллергии к пенициллину нельзя применять ни одно из его производных, и определенный риск несет использование цефалоспоринов и карбапенемов. При аллергии к сульфаниламидам исключается применение бисептола. При сенсибилизации к одному антибиотику какой-либо группы не следует назначать ни один препарат из соответствующей группы. Уточнение аллергологического анамнеза является лучшей профилактикой возможного побочного действия.

В большинстве случаев антибиотики назначаются в среднетерапевтических дозах. Уменьшение дозировок препаратов допустимо только при почечной недостаточности, в зависимости от степени которой редуцируется доза. При лечении септической или осложненной пневмонии нередко используются высшие дозы антибактериальных средств. Лечение начинается, как правило, с парентерального введения препаратов. Пероральная терапия возможна, только если она обеспечивает необходимые концентрации в сыворотке крови и в тканях, или когда высокие концентрации антибиотика уже не требуются.

Обычная продолжительность антибиотикотерапии бактериальных пневмоний 7-10 дней. Сроки терапии могут быть сокращены до 5 дней, если используется азитромицин (этот антибиотик не назначается, если у пациента предполагается бактериемия). При микоплазменных и хламидийных пневмониях антибиотики применяются 10-14 суток, а при легионеллезных инфекциях не менее 14 дней (21 день - если легионеллез протекает на фоне любого иммунодефицита). Оценка эффективности проводимой терапии проводится через 48-72 часа после ее начала. В этот период лечение не изменяют, если состояние пациента не улучшилось. При правильном выборе антибиотика температура тела и лейкоцитарная формула нормализуются в течение 2-4 суток. Аускультативные феномены в легких сохраняются более недели, а рентгенологически определяемая инфильтрация - от 2 до 4 недель от начала болезни.

Эмпирический выбор антибиотика для лечения пневмоний нередко осуществляется после анализа клинической ситуации (1, 2, 7, 8), потому что в однотипных условиях часто встречаются одни и те же агенты. Интерпретация наиболее частых клинических ситуаций с внебольничными пневмониями представлена в табл. 2.

Таблица 2. Лечение внебольничных пневмоний, выбор антибиотика

Клиническая ситуацияВероятный возбудительАнтибиотик выбора
Пневмония у лиц моложе 60 лет без предшествующих заболеваний (течение легкое и средней тяжести)Пневмококк, Микоплазма, ХламидияЭритромицин, Спирамицин, Рокситромицин, Азитромицин
Пневмония у лиц старше 60 лет или на фоне сопутствующих заболеваний (течение легкое и средней тяжести)Пневмококк, Гемофильн. пал.Ампициллин, АМО/КК, АМП/СБ, Цефалоспорины II генерации
Пневмония тяжелого течения*Пневмококк, Гемофйльн. пал., ПолимикробныеАМО/КК, АМП/СБ, Спирамицин, Цефалоспорины III генерации
Пневмония тяжелого течения* (+ факторы риска)Пневмококк, Легионелла, Грамотрицат. пал.Цефалоспорины III генерации + макролиды, Фторхинолоны, Карбапенемы
Примечания: * - лечение начинается с парентерального применения антибиотиков
АМП/СБ - ампициллин/сульбактам, АМО/КК - амоксициллин/клавулановая кислота

Пневмонии чаще вызываются пневмококками и гемофильными палочками или их ассоциациями, соответственно на эти возбудители и должна быть сориентирована терапия. Более активными, чем макролиды, могут быть ампициллин и амоксициллин, особенно в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз, а также цефалоспорины. Внебольничные пневмонии тяжелого течения вызываются теми же агентами, но часто и ассоциациями других грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для их терапии целесообразно использовать те же антибактериальные средства, но применяться они должны парентерально. Аспирационные пневмонии обычно вызваны грамотрицательной флорой и/или анаэробами, что определяет необходимость назначения фторхинолонов или аминогликозидов, возможно, в сочетании с метронидазолом. Наконец, в случаях наиболее тяжелых пневмоний, протекающих с факторами риска увеличения летальности, чаще всего отмечаются полимикробные возбудители, что оправдывает использование антибиотиков наиболее широкого спектра действия (карбапенемы, фторхинолоны) или сочетание цефалоспоринов III генерации с макролидами.

При внутрибольничных пневмониях наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные палочки и стафилококки. В соответствии с рекомендациями американского консенсуса по лечению внутрибольничных пневмоний (7) также выделяются клинические ситуации (Табл. 3). Пневмонии, развившиеся после торако-абдоминальных вмешательств, и аспирационные вызываются, как правило, грамотрицательными палочками и/или анаэробами, а также стафилококками. Предпочтительными для лечения таких инфекций являются сочетания метронидазола с цефалоспоринами II-III-IV генераций или ципрофлоксацином. При комах и черепно-мозговых травмах возможна монотерапия цефалоспоринами III поколения или ципрофлоксацином, а также сочетание двух антибиотиков - цефалоспорина II-III поколения с аминогликозидами. Наиболее сложны для терапии пневмонии, развившиеся у лиц, длительно находящихся в стационаре, получавших повторную антибиотикотерапию и в случаях продолжительной искусственной вентиляции легких. Нередко комбинируются несколько клинических ситуаций и факторов риска. В этих случаях значительно возрастает этиологическая значимость синегнойной палочки и внутрибольничной флоры - тех же грамотрицательных палочек и стафилококков, но резистентных ко многим антибиотикам. Поэтому лечение подобных пневмоний, как правило, проводится исключительно внутривенным применением антибиотиков резерва (или препаратами, активными в отношении синегнойной палочки - цефгазидим, пиперациллин) или сочетанием ципрофлоксацина с аминогликозидами. В этих же ситуациях показано внутривенное использование карбапенемов (тиенам, меронем). Этот же подход соблюдается и при лечении пневмоний, возникших у больных с нейтропенией или тяжелыми иммунодефицитами.

Таблица 3. Лечение внебольничных пневмоний, выбор антибиотика

Клиническая ситуацияВероятный возбудительАнтибиотик
Массивная аспирация, Торако-абдоминальное вмешательствоГрамотрицат. пал., Стафилококк, АнаэробыЦефалоспорины II-III генерации + аминогликозиды + метронидазол, Ципрофлоксацин + метронидазол
Комы. Черепно-мозговая травмаГрамотрицат. пал., СтафилококкЦефалоспорины II-III генерации + аминогликозиды, Цефалоспорины III генерации + ципрофлоксацин
Продолжительные: госдитализация, ИВЛ, антабиотикотерапия. Комбинация ситуаций и факторов риска*Грамотрицат. пал., Стафилококк (резистентные штаммы), Синегнойная палочкаЦефтазидим, Ципрофлоксацин + аминогликозиды, Карбапенемы
Примечания: * - лечение проводится внутривенно

Назначение сочетаний антибиотиков оправдано при лечении пневмонии тяжелого течения или с факторами риска увеличения летальности, когда возбудитель не уточнен и тяжесть состояния, особенно при вторичных пневмониях, не оставляет времени для традиционной оценки эффективности терапии. Целесообразны сочетания пенициллинов и цефалоспоринов с аминогликозидами. Метронидазол сочетают с антибиотиками при вероятности анаэробной инфекции. За рубежом широко рекомендуются (7, 8) сочетания цефалоспоринов с макролидами и аминогликозидов с ципрофлоксацином.

После того как осуществлен клинический выбор антибиотика, его дозы, ритма и способа применения, намечаются критерии оценки эффективности лечения. При пневмонии это: характер температурной кривой, степень интоксикации, лейкоцитарная формула, количество лейкоцитов в мокроте (степень ее гнойности), динамика клинических и рентгенологических проявлений. Разовые и суточные дозы антибиотиков в абсолютном большинстве случаев должны быть среднетерапевтическими без каких-либо понижений дозировок в связи с пожилым возрастом. Инфекционный процесс может быть подавлен только при создании оптимальных ингибирующих концентраций химиотерапевтического препарата. Уменьшение дозировок может быть оправдано лишь при выраженной почечной недостаточности.

Если через 48 часов (реже 72) делается вывод о неэффективности проводимой терапии, проводится коррекция лечения. Выбор антибиотика второго ряда является не менее ответственным и чаще всего осуществляется по клиническим данным, так как в эти сроки возбудитель обычно культурально не установлен. Если возбудитель установлен и антибиотик первого ряда не соответствовал биологической чувствительности микроорганизма, самое простое решение - назначение антибиотика соответствующего спектра действия. Сложнее решается вопрос, если установленный возбудитель входил в спектр действия антибиотика, но терапевтический эффект не получен. Вариантами решений могут быть: увеличение дозы применявшегося антибиотика; назначение препарата другой группы, но сходного спектра действия; использование антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз.

Если эффект от антибиотика первого ряда отсутствует, а возбудитель не установлен (как это обычно и бывает), наиболее целесообразно применить антибиотик более широкого спектра действия или препарат из другого класса антибактериальных средств (табл. 4). В определенной степени выбор следующего препарата облегчается тем, что известен неэффективный препарат и спектр его действия. Поэтому врач-клиницист должен хорошо знать терапевтический диапазон антибактериальных средств, тенденции приобретенной резистентности в регионе, особенно перекрестной резистентности некоторых микроорганизмов. Малая эффективность антибактериальной терапии может быть обусловлена также септическим течением пневмонии и развитием таких осложнений, как абсцедирование или эмпиема плевры.

Таблица 4. Клинические ситуации и коррекция антибактериальной терапии

Варианты клинических ситуацийВозможные решения
Эффект от антибиотика отсутствует. 1. Недостаточна доза1. Увеличение дозировки
2. Природная резистентность возбудителя2. Назначается препарат иного спектра действия
3. Приобретенная резиетентность возбудителя3. Назначаются антибиотики с ингибиторами бета-лактамаз или препараты, аналогичные по спектру действия, но относящиеся к другим группам
4. Клинические признаки бактериемии и/или гемокультура4. Внутривенное применение антибиотика в максимальной дозе с использованием препарата более широкого спектра действия
5. Развитие нагноительных осложнений (абсцесс, эмпиема)5. Инфузионная терапия антибиотиком широкого спектра дeйcтвия. Эвакуация гноя. Местное применение антибиотиков (?)
Развитие почечной недостаточностиЗамена нефротоксичных антибиотиков (аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов) на другие препараты
Повышение трансфераз ACT, АЛТ более чем в два разаОтмена антибиотика или его замена на препараты, не обладающие гепатотоксическим эффектом

Развитие агранулоцитозаОтмена левомицетина, ко-тримоксазола (бисептола)
Развитие аллергической реакцииОтмена применявшегося препарата.При необходимости дальнейшей антибактериальной терапии назначаются препараты других групп

Иногда коррекция антибактериальной терапии необходима не из-за неэффективности препарата, а в связи с развитием побочных эффектов. Отмена применяемого антибиотика необходима во всех случаях развития аллергических реакций. Если в этот период продолжение химиотерапии необходимо (нередко аллергические реакции возникают на 6-7-й день лечения), то следует продолжать лечение препаратами других групп. В частности, если проявилась реакция на пенициллины, то рискованно продолжать лечение любым бета-лактамным антибиотиком (цефалоспорины, карбапенемы). При токсических побочных эффектах производится замена препарата на антибиотики, которым не свойственны отмеченные нежелательные явления. Наиболее часто при антибактериальной терапии развивается дисбактериоз. Если проводимая терапия пневмонии эффективна, и есть необходимость ее продолжать, то отменять антибиотик не следует. Обычно, в зависимости от конкретных обстоятельств, назначаются противогрибковые препараты или средства, нормализующие флору кишечника.

Практика антибактериальной терапии постоянно совершенствуется. Появилось новое понятие - постантибиотический эффект. Некоторые антибиотики (макролиды, фторхинолоны) создают исключительно высокие концентрации в легочной паренхиме, и после отмены препарата действие антибиотика продолжается. Постантибиотический эффект продолжительностью в 3-4 дня доказан в отношении азитромицина, что позволило использовать этот антибиотик для пяти- и даже трехдневных курсов терапии.

Стремление обеспечить высокую эффективность лечения при уменьшении его стоимости и сокращении числа инъекций привело к созданию программ ступенчатой (stepdown) терапии. При использовании этой методики лечение начинается с парентерального применения антибиотика. При достижении клинического эффекта через 2-3 дня от начала терапии инъекционное применение препарата заменяется пероральным приемом антибиотика. При высокой эффективности подобной методики (4) она отличается меньшей стоимостью не только вследствие различной цены на парентеральные и таблетированные препараты, но и за счет уменьшения расхода шприцев, капельниц, стерильных растворов. Такая терапия легче переносится пациентами и реже сопровождается побочными эффектами. Принципиально при ступенчатой терапии может назначаться не только один антибиотик в разных лекарственных формах, но и разные препараты с одинаковым спектром действия. Предпочтительной, однако, представляется тактика монотерапии. Если внутривенное применение антибиотика обеспечило клинический эффект и не сопровождалось побочным действием, естественно ожидать хорошую эффективность и переносимость пероральной формы того же препарата. По этой методике могут использоваться ампициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, ампициллин/сульбактам, офлоксацин, ципрофлоксацин, спирамицин, эритромицин, левомицетин, некоторые цефалоспорины.

Антибактериальная терапия составляет основу лечения пневмоний. От ее эффективности зависит течение и исход заболевания. В то же время единственной задачей химиотерапии является подавление инфекционного агента. Поэтому в программе лечения должны также использоваться противовоспалительные средства, отхаркивающие и бронхолитики, препараты других групп. Оптимальное антибактериальное лечение подразумевает правильный выбор антибиотика, его дозировок и продолжительности лечения. Излишне интенсивная и продолжительная терапия нежелательна, потому что она почти всегда создает риск суперинфекции и ведет к сенсибилизации больных.

Литература

1. Ноников В.Е. Антибактериальная терапия пневмоний. Пульмонология. 1993. Приложение, с. 11-14.
2. Новиков В.E. Антибактериальная терапия пневмоний у лид старше 60 лет. Клиническая фармакология и терапия. 1994. N 2, с. 49-52.
3. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов. Новый медицинский журнал. 1995. N 1, с. 5-7.
4. Ноников В.Е. Современные тенденции антибактериальной терапии. Клинический вестник. 1996. N 4, с. 5-6.
5. Юшон Жерар. Внебольничные пневмонии. Пульмонология. 1997. N 1. с. 56-60.
6. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пневмоний. Пульмонология. 1997. N 1 с. 56-60.
7. Mandell L., Маrriе Т., Niederman M., Can. J. Infect. Dis. 1993. Vol. 4, N 6, pp. 317-321.
8. Niedemian M., Low B., Campbell G., Fein A., Grossman R., Mandell L., Маrriе Т., Sarosi G., Torres A., Yu V. Am. Rev. Resp.Dis. 1993. Vol. 148, pp. 1418-1426.



HTML-код для размещения ссылки на сайте или в блоге:

Дата документа: Март 2000 г.