Опубликовано в журнале:
Южно-Российский медицинский журнал »» № 2-3 '99

Аллергология

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ

А.В. Мурзич, М.А. Голубев, А.Д. Кручинин
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ,
Всероссийский центр наблюдения и лабораторного контроля МЧС РФ

Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Аллергия или аллергические реакции к лекарственному средству или биологическому агенту (например, вакцины) могут быть определены как любые иммунологические реакции к самому медикаменту или его метаболитам, которые приводят к развитию побочных реакций. В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации. Таким образом, аллергические реакции обычно не встречаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме. У некоторых индивидуумов может развиваться аллергия на все лекарственные средства того же самого или подобного класса, т.е., так называемая, перекрестная чувствительность на общие антигенные детерминанты.

Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3% [9]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [6]. У госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются побочные реакции на лекарства. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [5]. Лекарства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и у 0,1% терапевтических стационарных больных [6, 7].

Механизмы побочных действий лекарств могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:

1. Токсические реакции.

1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека, а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарств. Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

3. Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных, чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в организме.

4. Ятрогенно обусловленные реакции (полипрагмазия при лечении, например, инфаркта миокарда, когда пациент применяет более 3-5-ти препаратов; кровотечение при одновременном назначении варфарина и циметидина).

5. Отдаленные токсические эффекты - тератогенный, канцерогенный, ортотоксический и др.

II. Нежелательное действие, обусловленное фармакологическими свойствами препаратов (лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов и др.).

III.Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

IV. Реакции, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток при нейроэндокринных нарушениях.

V. Суперинфекции и дисбактериозы. Они непосредственного отношения к аллергии не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

VI. Реакции, связанные с массивным бактериолизом. Развитие реакции Яриша-Герсгеймера, описанной при лечении сифилиса ртутью, связывают с массивной гибелью спирохет и высвобождением эндотоксинов. Клинически реакция проявляется в виде озноба, повышения температуры тела, появлении местных отеков, кожных высыпаний, лимфаденопатии, головной боли. В последующие годы реакции такого типа были описаны при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, левомицетином - бруцеллеза, тетрациклином - возвратного тифа, амфотерицином - аспергиллеза. Никакого отношения к аллергии эти реакции не имеют и при продолжении лечения препаратом проходят.

VII. Психогенные реакции. Чаще они наблюдаются у лиц, однократно имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается "непереносимость" на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют, целиком зависят от лабильности психики больного.

VIII. Реакции, возникающие при неправильном введении препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

IX. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, т.е., чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.

К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: - йод содержащие рентгекоконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента), - деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные, страдающие бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, могут отметить обострение ринита, возникновение приступа удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции может образоваться отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом.

Без участия аллергических механизмов могут развиться отек и гиперемия слизистой носа на прием гипотензивных средств - препаратов раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана. Очевидно, эти препараты оказывают неблагоприятное действие через холинэргические эффекты.

Приступ удушья у больных бронхиальной астмой без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

На все эти реакции приходится около 80% побочных реакций лекарственных средств. Такие реакции в большинстве случаев легко распознаются врачами.

X. Истинные аллергические реакции - только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген - сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, обычно, дозонезависимы. Лекарственные аллергические реакции:
- встречаются у небольшого количества пациентов;
- для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом;
- развиваются вскоре после повторной экспозиции.

Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок - лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.

Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводят к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Парентеральный прием 3-лактамных антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства [9].

В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.

I тип реакций обычно опосредован lgE антителами и может проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных реакций - развивающихся в течение 1-72 часов после введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы, лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.

II тип реакций опосредован, в основном, цитотоксическими lgG и lgM антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.

Ill тип реакций связан с формированием иммунных комплексов, состоящих из лекарства и lgG или lgM антител. Эти реакции включают сывороточную болезнь, лекарственную лихорадку, острый интерстициальный нефрит, аллергический васкулит, феномен Артюса.

IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами и является замедленным или поздним и развивается через 48 или более часов после введения препарата. Замедленные гиперчувствительные реакции на лекарства, в основном, включают дерматологические эффекты.

Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Лекарственная аллергия у детей встречается реже, чем у взрослых. Аллергические поражения кожи на 35% чаще бывают у женщин, чем у мужчин. У женщин риск развития анафилактоидных реакций на рентгено-контрастные средства почти в 20 раз больше, чем у мужчин [4]. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на антибиотики, чем у детей без такой хронологии.

В принципе любое лекарственное средство может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому исчерпывающий перечень невозможен. Мы остановимся на основных, наиболее часто вызывающих развитие лекарственной аллергии, препаратах.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются бактерицидными антибиотиками, состоят их природных, синтетических и полусинтетических производных. Все эти агенты содержат ядро бета-аминопенициллиновой кислоты и обладают сходным механизмом активности. Все пенициллины обладают перекрестной аллергенностью.

Повышенная чувствительность на пенициллины отмечена у 1-10% пролеченных пациентов [1], развитие анафилактического шока встречается от 0,01 до 0,05%, а смерть от своевременного оказания медицинской помощи при развитии анафилактического шока наблюдается у 0,002% пациентов. Анафилаксия наиболее часто встречается при парентеральном введении препаратов, но может быть и при пероральном использовании.

Аллергические реакции при первом применении пенициллина объясняются наличием "скрытой сенсибилизации" малыми количествами лекарства в молочных продуктах, материнском молоке, яйцах, рыбе, а также перекрестными реакциями с грибами, паразитирующими на коже и ногтях людей.

Гиперчувствительный миокардит не является дозозависимым и может развиться в любое время в течение лечения. Начальные реакции включают в себя появление сыпи, лихорадки и развитие эозинофилии. Вторая стадия отражает вовлечение в процесс сердца: синусовая тахикардия, ST-T, небольшое увеличение концентрации кардиальных ферментов сыворотки крови (креатинфосфокиназа) и кардиомегалия.

Некоторые из основных гиперчувствительных реакций на пенициллины являются дерматологическими: крапивница, эритематозная или кореподобная сыпь. Уртикарная сыпь не является истинной аллергией на пенициллины, наиболее часто встречается при использовании ампициллина (9%). Макулопапулезная сыпь в основном появляется на 3-14 дни после начала приема препарата. Вначале она начинается на туловище и распространяется периферически, вовлекая другие части тела. Сыпь может быть большой интенсивности в области давления, на локтях и коленях, в процесс могут быть вовлечены слизистые оболочки. У большинства пациентов сыпь является слабой и стихает после 6-14 дней, несмотря на продолжение приема препарата. Описанные сыпи встречаются у 5-10% детей, принимавших ампициллик. Частота появления сыпи не зависит от дозы лекарства, но она чаще возникает у женщин, чем у мужчин. Высокая встречаемость сыпи была отмечена, когда аминопенициллины использовались для лечения пациентов с вирусными заболеваниями, включая вирусные заболевания респираторного тракта, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию. Такая сыпь описана у 50-80% пациентов с инфекционным мононуклеозом, которые лечились ампициллином [1]. Макулопапулезная сыпь встречалась у 90% пациентов с лимфолейкозом и в высоком проценте случаев у лиц с ретикуло-саркомой и другими лимфомами. Высока частота появления сыпи на ампициллин у пациентов с гиперурикемией, принимавших аллопуринол. Механизм появления макулопапулезной сыпи на прием ампициллина не известен, однако, в большинстве случаев эти проявления иммунонезависимы.

Для решения вопроса о возможности применения пенициллинов необходимо придерживаться следующих рекомендаций: а) при сборе анамнеза обязательно учитывать все предшествовавшие реакции на пенициллины; б) при анафилактических реакциях дальнейшее использование препарата противопоказано; в) при реакциях неясного происхождения проводят тестирование - определение специфических lgE, реакция торможения эмиграции лейкоцитов; внутрикожное тестирование противопоказано!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Перекрестные реакции большей частью исключают применение этих препаратов при аллергии к пенициллину.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Гиперчувствительные реакции на тетрациклины встречаются редко и включают макулопапулезные, кореподобные или эритематозные сыпи, эксфолиативный дерматит, множественную эритему, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, астму, фиксированные лекарственные высыпания на гениталиях и других областях, перикардит, обострение СКВ, гипертермию, головную боль и боли в суставах. Пациенты, имеющие повышенную чувствительность на один из производных тетрациклина, обладают повышенной чувствительностью на все тетрациклины. Встречаются фотодерматиты, в большинстве случаев на прием демеклоциклина, и с меньшей частотой на прием доксициклина, окситетрациклина. Эти реакции развиваются в течение нескольких минут до нескольких часов после нахождения пациента на солнце и обычно исчезают в течение 1-2 часов после прекращения приема тетрациклинов. В большинстве случаев фоточувствительные реакции появляются в результате аккумуляции лекарства в коже и по сути являются фототоксическими, но могут быть и фотоаллергическими. Парестезии, появляющиеся, главным образом, в виде звона в ушах и ожога рук, ног и носа могут быть ранним проявлением фотосенсибилизации.

Серо-голубая пигментация воспаленных областей кожи, описанная у некоторых пациентов, обусловлена приемом миноциклина. Причиной пигментации являются продукты деградации препарата и образования комплексов лекарство-гемосидерин. Данное состояние описано при лечении юношеских прыщей.

При длительном лечении тетрациклинами может наблюдаться лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, появление атипичных лимфоцитов, токсическая грануляция нейтрофилов, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, снижение миграции лейкоцитов и угнетение процессов фагоцитоза. При лечении бруцеллеза, спирохетной инфекции, лептоспироза и сифилиса можно наблюдать развитие реакции Яриша-Герсгеймера.

Некоторые фармацевтические препараты доксициклина, миноциклина, окситетрациклина и тетрациклина содержат сульфиты, последние могут послужить причиной развития аллергических реакций, включая анафилаксию. В продаже имеются препараты тетрациклина гидрохлорида, содержащие в своем составе тартразин, который может послужить причиной развития приступа удушья у больных бронхиальной астмой и у лиц, чувствительных к тартразину и аспирину.

МАКРОЛИДЫ

При лечении эритромицином на 10-12 дни может развиться холестаз, иногда сопровождающийся подъeмом температуры тела и увеличением числа эозинофилов периферической крови. Эритромицин-эстолат, кроме того, может вызвать повреждение печени.

Апластическая анемия после применения в лечебных целях ЛЕВОМИЦЕТИНА не является аллергической.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Нарушения слуха, вызванные приемом СТРЕПТОМИЦИНА, обусловлены токсическими реакциями. Аллергическую природу имеют лекарственная лихорадка, макулопапулезные высыпания и эскфолиативный дерматит. Высокая частота развития аллергического контактного дерматита наблюдается у медицинского персонала и у лиц, занятых в фармацевтической промышленности.

Стрептомицин может вызывать развитие перекрестных аллергических реакций с неомицином.

Некоторые коммерческие препараты аминогликозидов, продаваемые в аптеках, содержат сульфиты. Последние могут служить причиной развития аллергических реакций, включая анафилактические.

Побочные проявления приема РИФАМПИЦИНА состоят в поражении кожи, тромбоцитопении, гемолитической анемии, лекарственной лихорадке, острой почечной недостаточности.

ЛИНКОМИЦИН

Гиперчувствительные реакции включают ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции. Иногда у таких пациентов известна повышенная чувствительность к пенициллинам. Препарат должен быть использован с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и с патологией почек. Линкомицин должен использоваться с особой предосторожностью у лиц с атопическими заболеваниями и противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью как на Линкомицин, так и на клиндамицин.

ХИНОЛОНЫ

При приеме препаратов этой группы могут встречаться слабовыраженные кожные высыпания в сочетании с эозинофилией, кожным зудом, крапивницей, кожным кандидозом, гиперпигментацией, ангионевротическим отеком, отеками лица, губ, век, развитием конъюнктивита. Данные клинические симптомы описаны менее чем у 1% больных. Некоторые гиперчувствительные реакции проявляются в виде высыпаний, лихорадки, эозинофилии, развитии желтухи и некроза гепатоцитов, приводящих к летальному исходу. Такие состояния редки и описаны у пациентов, применявших ципрофлоксацин или другие его производные. Эти реакции могут развиться при первичном приеме препарата. Также было отмечено развитие сердечно-сосудистого коллапса, парестезии, отека гортани и лица, крапивницы. Ципрофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительные реакции на лекарство или на другие хинолоны.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Самыми частыми симптомами неблагоприятного действия сульфамидов являются контактный дерматит, экзантемы, фоточувствительный дерматит, лекарственная лихорадка и изменения картины крови. Сульфамиды метаболизируются. прежде всего, печеночным ацетилированием и цитохромом Р-450. Люди с наследственно медленным типом ацетилирования более склонны к развитию аллергии на эти препараты. Печень может служить органом - мишенью для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения печени можно подразделить на: А) гепатоцеллюлярные; Б) холестатические; В) сосудистые; Г) смешанные.

Подозрение на лекарственную аллергию может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, эозинофилией и лихорадкой. При продолжении приема препарата часто возникает желтуха. После отмены препарата состояние, как правило, нормализуется в течение 2-х недель. Течение и прогноз лекарственногс гепатита чаще всего благоприятный, однако описаны случаи дистрофии печени, заканчивающиеся летальным исходом.

Макулопапулезные высыпания встречаются более, чем у 3% пациентов, использующих сульфамиды и у более чем 50% ВИЧ - инфицированных [5].

Сульфаниламиды противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность на любые противовоспалительньк сульфамиды, а также на некоторые диуретики - такие, как, например, ацетазоламид и тиазиды противодиабетические производные сульфонилмочевины. Сульфасалазин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью не салицилаты.

АНАЛЬГЕТИКИ И ДРУГИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)

С аспирином и другими НПВС связаны не иммунологические побочные реакции, включая гепатотоксические, почечную недостаточность и желудочно-кишечные кровотечения.

В среднем у 0,1-0,5% населения встречается непереносимость анальгетиков. У больных с хронической крапивницей, астмой с поллинозом частота непереносимости этих препаратов значительно возрастает, достигая 10-18%.

Аллергические реакции на аспирин проявляются, в основном, в виде бронхоспазма, что связывают с нарушением синтеза простагландинов. Если на аспирин или другие салицилаты развивается аллергическая реакция, то она обычно наступает в течение 3 часов после приема препарата и характеризуется кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, различными ринитами, шоком.

Повышенная чувствительность на аспирин встречается у 0,3% населения, приблизительно у 20% больных с хронической крапивницей, у 5-20% больных бронхиальной астмой и у 30-40% больных бронхиальной астмой и носовыми полипами [9]. Повышенная чувствительность к аспирину встречается с большей частотой у людей 30-60 лет, чем у детей; у женщин чаще, чем у мужчин.

У больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к аспирину обычно сочетается с наличием полипов в носу и диагностируется как астматическая триада (бронхиальная астма, полипоз носа и непереносимость аспирина). У таких больных назальные симптомы обычно предшествуют развитию астмы.

Около 10% пациентов с непереносимостью аспирина обладают непереносимостью тартразина и около 5% имеют перекрестную чувствительность к ацетаминофену (панадолу).

Очень часто, наряду с непереносимостью аспирина, пациенты оказываются чувствительны к производным пиразолона, п-аминофенола, нестероидным противовоспалительным препаратам различных химических групп. Клинические проявления варьируют от небольших высыпаний на коже до развития тяжелых анафилактических реакций. Чаще всего клинически проявляются в виде патологических процессов в дыхательных путях, развития крапивницы или отека Квинке.

БАРБИТУРАТЫ

Согласно статистическим данным, повышенная чувствительность на барбитураты возникает у 1-3% пролеченных больных. Эти реакции включают уртикарии, многоформные и скарлатино-подобные высыпания, сывороточную болезнь, разнообразные эритемы, синдром Стивена-Джонсона. Гиперчувствительные реакции возникают, чаще всего, у лиц с такими заболеваниями, как астма, ангионевротический отек. Редко встречаются фоточувствительные реакции. Эти реакции, как правило, безобидны.

Побочные проявления при приеме дифенина, чаще всего, проявляются в виде экзантемы или в виде синдрома, напоминающего сывороточную болезнь или инфекционный мононуклеоз. Через 1-6 недель от начала лечения развиваются высыпания и повышается температура тела, после чего наблюдается увеличение лимфатических желез и развивается гепатит, значительно реже - нефрит и гемолитическая анемия.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Эти препараты имеют достаточно высокий индекс сенсибилизации при непосредственном контакте с препаратом (у медицинских работников достигает 60%). Часто достаточно только следов препарата, чтобы развилась выраженная местная аллергическая реакция (например, при прикосновении в таблетке). Данное обстоятельство послужило причиной выпуска препаратов в форме драже. Помимо контактного аллергического дерматита часто встречаются экзантемы, отеки Квинке, холестаз, агранулоцитоз, который может послужить причиной летального исхода.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

Острые расстройства кровообращения в результате применения местноанестезирующих средств наиболее часто имеют психогенную основу и обусловлены адреналином или являются следствием токсического действия препарата на сердечно-сосудистую и/или/ центральную нервную систему. Побочные эффекты такого рода включают тахикардию, повышенное потоотделение, полуобморочные состояния, головную боль. Аллергические реакции на местные анестетики могут развиваться и на консерванты (бисульфит и п-бензойная кислота).

Таблица

ПрепаратПрепараты, дающие перекрестные реакции
ПенициллинВсе природные, синтетические, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, монобактамы
ЛевомицетинСинтомицин
СтрептомицинГентамицин, мономицин, неомицин, канамицин и др. аминогликозиды
ТетрациклинДоксициклин, рондомицин, вибрамицин, олететрин, тетраолеап, оксициклозоль и др. тетрациклины
ЭритромицинСумамед, макропен, рулид, тетраолеан и др. макролиды
ПолижинаксГарамицин, пимафукорт. гентамицин, флуцинар N и др. аминогликозиды
5-НОККвинтер, ципробай, нормакс, спектрама, таривид, невиграмон
КлотримазолЛеварин, микозолон, низорал, дифлюкан, метронидазол
МетронидазолТрихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин
АспиринЦитрамон, амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, баралгин, индометацин, капсин
СульфаниламидыСульфадимезин, бисептол, бактрим, альмагель А, солутан, гипотиазид, фуросемид, триампур, букарбон, манинил, глипизид, новокаинамид, новокаин, анестезин
ПипольфенАминазин, дипразин, терален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
БабиталТеофедрин, пенталгин, антастман, корвалол. беллатаминал, пульснорма, пирантел
ИодСолутан, энтеросептол. раствор Люголя, кардиотраст
ЭуфиллинСупрастин, аминофиллин, этамбутол
СтугеронЦиннаризин
Витамин ВКокарбоксилаза, комплексные витаминные препараты (ревит и др.)
РезерпинАдельфан, раунатин. кристепин, депрессии
ДимедролТавегил, орфенадин

Местные анестезирующие средства включают 2 иммунохимические группы: сложные эфиры бензойной кислоты (анестетики Ester-типа) и Amide-содержащие. Ester-содержащие местные анестетики включают новокаин, тетракаин, кокаин, бензокаин, бенкаин, оксетакаин. К местным анестетикам Amide-типа относятся лидокаин, бупивакаин, дибукаин, этидокаин, тримекаин. Артикаин, мепивакаин, прилокаин.

В последнее время значительно часто стали встречаться истинные аллергические реакции в виде развития анафилактического шока на введение анестетиков, особенно местных анестетиков Ester-типа (новокаин и др.) До недавнего времени считалось, что при непереносимости местных анестетиков Ester-типа можно использовать препараты Amide-типа (например, лидокаин). Однако, имеются сообщения о возможности развития анафилактических реакций на лидокаин при непереносимости новокаина.

БЕЛКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ГОРМОНЫ

Наиболее часто встречающаяся реакция на гормоны - крапивница, а наиболее опасная - анафилактический шок. Чрезвычайно редко развиваются аллергические реакции на тироксин, адреналин и глюкокортикoстероиды, а наиболее часто - на инсулин.

Прививочные реакции на ВАКЦИНЫ могут быть как локальные, так и общие. Чаще встречаются местные реакции небольшой степени выраженности, но иногда развиваются инфильтрация, выраженный отек, сильна болевая реакция. При этом повышается температура тела, появляются боли в суставах, высыпания в виде крапивницы, ринит, бронхоспазм и в тяжелых случаях - анафилактический шок. Самой частой причиной развития аллергических реакций являются примеси. Например, белки яиц, присутствующие в вакцинах, выращенных на куриных или иных эмбрионах. У лиц с наличием аллергии к белку яйца возможно развитие системных проявлений. Кроме того, имеет значение наличие консервантов, добавленных в сывороточный материал (антибиотики, формальдегид, метиолят).

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ)

Ингибиторы АПФ служат причиной развития болезни Квинке у 0,1-0,2% пациентов, которая развивается в первые часы после приема препарата или к концу 1 недели. Почти у 25% пациентов развивается отек гортани и ларингоспазм.

Около 5-20% пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение 1 недели - 6 месяцев лечения, жалуются на развитие сухого, постоянного кашля, обычно по ночам. Кашель стихает через 1 неделю после прекращения лечения, но может сохраняться до 1 месяца.

В заключение мы приводит сводную таблицу лекарственных препаратов, дающих перекрестные аллергические реакции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents. JAMA. -1992 -vol. 268. -p. 2845-2857.
2.Armstrong B., Dinan B., Jick H. Fatal drug reactions in parients admitted to surgical services. Am. J. Surg. - 1976 - vol. 132 - p. 643-45.
3. Attaway N.J., Jasin H.M., Sullivan T.J. Familial drug allergy. J. Allergy Clin. Immunol. -1991 -vol.87-227 p.
4. Bigby M., Jick S., Jick H., Arndt K. Drug-induced cutaneous reactions: a report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program on 15,438 consecutive in patients, 1975-1982. - JAMA. -1986 - vol. 256 - p. 3358-3363.
5. Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Drug-induced anaphylaxis: a cooperat ive study. -JAMA- 1973 -vol. 224 -p. 613-615.
6. Borda I.T., Slone D., Jick H. Assessment of adverse reactions within a drug surveillance program. - JAMA - 1968 - vol. 205 -p. 645-647.
7. Bush W.H., Swanson D.P., Radiocontrast. Immunol. Allergy Clin. North Am. - 1995-vol. 15 -p. 597-612.
8. Dawson P., Edgerton D. Contrast media and ensyme inhibition. In: cholinesterase. Br, J. Radiol. -1983. -vol.56. -p. 653-656.
9. De Swarte R.D., Drug allergy. In: Patterson R., Grammer L.C., Greenberger P.A., Zeiss C.R. Allergic Diseases Diagnosis and Management, 4th ed. Philadelphia, Pa^ JB Lippincott. -1993 -p. 396-551.
10. Enright Т., Chua-Lim aA., Duda E., Lim DT. The role of a documented allergic profile as a risk factor for radiographic contrastmedia reaction. AnnAllergy. -1989. -vol.62. -p.312-305.



HTML-код для размещения ссылки на сайте или в блоге:

Дата документа: Январь 2000 г.