Из истории селекции вакцинного штамма для БЦЖ-вакцины

Пневмо 23
Пневмококковая вакцина

Из истории селекции вакцинного штамма для БЦЖ-вакцины

С.Ю. Медведев
НИИ фтизиопульмонологии
ММА им И.М. Сеченова Минздрава РФ

Альбер Кальметт (Albert Calmett) 1863-1933 - один из авторов БЦЖ-вакцины, знаменитый французский микробиолог и гигиенист, ученик и сподвижник Луи Пастера. Член Французской медицинской академии (1919) и Французской академии (1928). После окончания Парижского медицинского факультета в 1885 году служил морским военным врачом, принимал участие в медицинской экспедиции на Дальнем Востоке, работал в Африке, где изучал тропические инфекционные болезни и участвовал в борьбе с опустошительными эпидемиями (вскоре опубликовал первое руководство по тропическим болезням). С 1890 г. А. Кальметт - сотрудник Пастеровского института в Париже, а в 1891 году сам Пастер направил талантливого и энергичного молодого ученого в Сайгон для создания там специализированной лаборатории. Кальметт организовал в Сайгоне первый филиал Пастеровского института и стал его директором. Это был первый институт микробиологии во французских колониях, который стал прототипом многих научно-медицинских учреждений. В этом институте Кальметт развернул исследования по изучению холеры, дизентерии, бешенства, филяриоза, анкилостомадоза; совместно с Иерсеном (Yersin) впервые применил противочумную серотерапию.

По возвращении во Францию в 1895 году 32-х летний А. Кальметт по представлению Л. Пастера руководил Пастеровским микробиологическим институтом в г. Лилль на севере Франции, в котором в свое время начинал свою научную деятельность сам Пастер. С 1898 по 1917 гг. Кальметт являлся профессором гигиены и бактериологии медицинского факультета в Лилле. Ученый проводил исследования в области гигиены, инфекционных болезней, предложил высокоэффективный метод очистки оспенной вакцины. Также в это время Кальметт организовал филиал Пастеровского института в Алжире.

В Лилле, крупном индустриальном центре севера Франции, туберкулез был широко распространен. "За время моего пребывания в Лилле проблема научной и социальной борьбы против туберкулеза стала для меня поистине навязчивой идеей. Я лучше, чем кто-либо другой, мог измерить всю глубину бедности рабочих, всю разрушительную силу туберкулеза, свирепствовавшего в их среде,"- писал А. Кальметт. С первых шагов своей деятельности Кальметт сочетал научные исследования с общественной и социально-гигиенической противотуберкулезной работой. В 1901 году он основал первый противотуберкулезный диспансер, пропагандировал идею борьбы с туберкулезом путем создания сети специализированных диспансеров. Кальметт организовал т.н. Северную лигу борьбы с туберкулезом, являясь одним из инициаторов создания Французского национального комитета борьбы с туберкулезом, он был избран его вице-президентом, построил первый санаторий для больных туберкулезом и их семей и т.д. Однако главной задачей Кальметт считал разработку эффективного способа иммунизации человека и домашних животных против туберкулеза.

А. Кальметт вместе со своим помощником Камиллом Гереном (C. Gue'rin) занялся подробным изучением механизма инфекции и иммуногенеза при туберкулезе, расширив и углубив исследования Коха, Беринга, Ренера. На базе экспериментальных данных им была создана собственная концепция первичного инфицирования и противотуберкулезного иммунитета. Кальметт пришел к выводу, что для создания противотуберкулезного иммунитета необходимо "заселить" организм человека (его лимфатическую систему) с самого его рождения живыми, но авирулентными микобактериями туберкулеза. Для получения искусственным путем штамма микобактерий туберкулеза, способного обусловить иммунологическую перестройку организма без опасности вызвать туберкулезное воспаление, Кальметт и Герен использовали культуру микобактерий бычьего типа (M. bovis). "Животные из семейства быков, подвергнутые заражению туберкулезом даже в массивной дозе, а потом изолированные от внешней инфекции, поражаются туберкулезом в очень малой степени и вылечиваются от него или же делаются резистентными по отношению к новым инфекциям".

В результате 13-летнего культивирования M. bovis на желчноглицериновой питательной среде (использовалось открытое Кальметтом свойство бычьей желчи снижать вирулентность микобактерий), после 230 пассажей с интервалами в 2 недели Кальметт и Герен получили штамм, потерявший исходную вирулентность. Направленно изменяя условия среды и питания микобактерий туберкулеза, Кальметт и его помощники добились последовательного изменения свойств микобактерий и наследуемого закрепления их новых свойств. После получения экспериментальных доказательств того, что потеря вирулентности является наследуемым признаком, и испытуемый штамм, названный BCG (Bacille bilie' Calmette-Gue'rin), обладает выраженными иммуногенными свойствами, в 1921 году Кальметт и Герен совместно с Вайлль-Алле (B. Weill-Halle) впервые сделали прививку новорожденному ребенку живой вакциной, полученной из этого штамма. К 1924 году во Франции были вакцинированы более 300 новорожденных, матери которых были больны туберкулезом.

Многие страны, получившие от Кальметта и Герена штамм БЦЖ (1924-1925 гг.), подтвердили его безвредность, специфичность и иммуногенность и перешли вскоре к ограниченной, а затем и к массовой вакцинации против туберкулеза. В СССР штамм БЦЖ был привезен Л.А. Тарасевичем в 1925 году и обозначен BCG-I. Вакцина БЦЖ выдержала испытание временем, ее эффективность проверена и доказана практикой. В наши дни вакцина БЦЖ является основным препаратом для специфической профилактики туберкулеза, признанным и используемым во всем мире. Попытки приготовления противотуберкулезной вакцины из других ослабленных штаммов или отдельных фракций микробных клеток пока не дали значимых практических результатов.

С 1917 года до конца жизни Альберт Кальметт был вице-директором Парижского Пастеровского института. Здесь он и его помощники продолжали исследования по изучению БЦЖ и противотуберкулезного иммунитета, разрабатывали и другие направления фтизиатрии. Под его руководством исследованы вирусоподобные или фильтрующиеся формы микобактерий туберкулеза, разработано учение о "пребациллезе", способ туберкулинодиагностики методом офтальмореакций и многое другое. А. Кальметт подготовил многочисленных учеников и стал главой французской школы фтизиатров. В 1928 году вышло в свет известное руководство "Бациллярная инфекция и туберкулез у человека и животных", выдержавшее неоднократные переиздания. Это руководство являлось в свое время подлинной энциклопедией знаний о туберкулезе и представляет большой интерес даже в наши дни.

© С.Ю. Медведев, 2002