Опубликовано в журнале "Фарматека"

ЦИПРОФЛОКСАЦИН В УРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ:
СОВРЕМЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ И НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

И.И. Деревянко

НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в широких масштабах с целью поиска новых антимикробных препаратов, проводится свыше 15 лет. За указанный период  в этом ряду химических веществ были разработаны высокоэффективные лекарственные средства, которые с успехом применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидиозов, микоплазменной инфекции.

В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как важная самостоятельная группа химиотерапевтических препаратов в составе класса хинолонов – ингибиторов ДНК-гиразы, которые характеризуются высокой клинической эффективностью (в т.ч. при пероральном использовании), широкими показаниями к применению и составляют серьезную альтернативу b-лактамным антибиотикам широкого спектра действия.

Особенно большой клинический опыт накоплен в отношении применения ципрофлоксацина – одного из первых и наиболее активных препаратов этой группы, в настоящее время применяемых в клинике. Ципрофлоксацин очень широко используется в клинической практике в различных регионах мира, превосходя по частоте назначений все остальные фторхинолоны со сходным механизмом действия. В целом ципрофлоксацин был применен у 340 млн., офлоксацин – у 170 млн., левофлоксацин – у 150 млн., ломефлоксацин – у 15 млн., моксифлоксацин – у 10 млн. и спарфлоксацин – у около 5 млн. пациентов (Материалы компании Байер, 2002 г.).

К настоящему времени разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят расширенную клиническую апробацию, поэтому целесообразно привести общие сведения, характеризующие лекарственные препараты указанной группы.

Основные характеристики действия фторхинолонов состоят в следующем (В.П. Яковлев и соавт., 2000):

  • широкий антимикробный спектр действия, включающий грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные бактерии, микоплазмы, хламидии и некоторые простейшие;
  • хорошее проникновение в микробную клетку;
  • бактерицидный тип действия;
  • высокая активность в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией;
  • высокая активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антимикробным препаратам (включая полирезистентные штаммы);
  • активность в отношении штаммов, устойчивых к нефторированным хинолонам;
  • ингибирование ДНК-гиразы (топоизомераза II бактерий) и топоизомеразы IV, повреждение внешней мембраны микробных клеток;
  • повреждение микробных клеток в суббактериостатических и суббактерицидных концентрациях;
  • подавление индукции экзоферментов, экзотоксинов, адгезивных свойств, снижение вирулентности патогенных штаммов (в т.ч. инфицированном организме);
  • длительный постантибиотический эффект;
  • способность к элиминации плазмид.

    К вышеперечисленным свойствам можно добавить следующие:

  • высокая степень биодоступности;
  • возможность перорального и парентерального введения;
  • относительно низкая токсичность;
  • хорошая переносимость больными.

    Ограничение применения фторхинолонов в педиатрии связано с их повреждающим действием на растущий хрящ, поэтому препараты этой группы не рекомендуется применять беременным и детям до 16 лет.

    Данные об активности ципрофлоксацина в отношении уропатогенов in vitro представлены в таблице 1.

    Таблица 1. Активность ципрофлоксацина в отношении уропатогенов in vitro (В.П. Яковлев и соавт., 2000)

    Микроорганизмы

    МПК90 (мг/л)

    E. coli

    0,008-0,5

    Citrobacter spp.

    0,03-0,39

    Klebsiella spp.

    0,03-3,13

    Enterobacter spp.

    0,03-0,5

    Proteus mirabilis

    0,03-0,25

    Proteus vulgaris

    0,01-0,25

    M. morganii

    0,01-6,25

    Providencia rettgeri

    0,03-4,0

    Serratia marcescens

    0,12-12,5

    Acinetobacter spp.

    0,03-128,0

    Psudomonas aeruginosa

    0,25-8,0

    Staphylococcus spp.

    0,25-0,5

    Enterococcus faecalis

    64,0

    N. gonorrhoeae

    0,002-0,12

    Gardnerella vaginalis

    1,0

    C. trachomatis

    0,5-3,1

    C. pneumoniae

    1,0-2,0

    U. urealiticum

    0,5-32,0

    Наиболее важное значение для медицинской практики имеет высокая активность ципрофлоксацина в отношении практически всех патогенных и условнопатогенных грамотрицательных аэробных бактерий и стафилококков. Концентрации ципрофлоксацина, которые создаются в крови, органах и тканях при применении препарата в терапевтических дозах, как правило, превышают не только величины МПК для этих микроорганизмов, но и бактерицидные концентрации, а активность in vitro коррелирует с эффективностью ципрофлоксацина в клинике. Кроме того, этот фторхинолон в достаточной степени активен в отношении хламидий и микоплазм. При указанных инфекциях хороший лечебный эффект может быть достигнут при использовании ципрофлоксацина в качестве монотерапии.

    В урологической практике чрезвычайно важное значение придается такому микроорганизму, как кишечная палочка. В наибольшей степени E. сoli распространена в амбулаторной практике при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (ИМП). На рисунке 1 представлены спектры уропатогенов, встречающихся при ИМП в амбулаторной практике и различных отделениях стационара. Так, при остром цистите, который, к