Опубликовано в журнале
Антибиотики и химиотерапия Том 48 № 7'2003Настоящее и будущее цефалоспорина IV поколения цефепима
В. П. ЯКОВЛЕВ
Институт хирурги и им. А. В. Вишневского РАМН, Москва
The Present and the Future of Cefepime, a 4th Generation Cephalosporin
V.P.YAKOVLEV
A. V. Vishnevsky Institute of Surgery, Moscow
Несмотря на большую номенклатуру антибактериальных лекарственных средств (около 200 наименований), постоянно происходит ее обновление — появляются новые препараты и теряют практическую значимость старые, ранее широко применявшиеся лекарства. Появление новых антибактериальных средств объясняется желанием получить соединения с более широким антимикробным спектром и (или) с более высокой активностью в отношении некоторых микроорганизмов, улучшенными фармакокинетическими свойствами, с более низкой токсичностью. Наряду с этим идет поиск новых препаратов, способных преодолеть лекарственную резистентность микробов, величина и распространение которой во многих случаях приводит к значительному снижению активности некоторых лекарственных средств. Этот процесс коснулся и одной из первых вошедших в клиническую практику групп, представленной большим числом препаратов и наиболее широко применяемых в клинике — антибиотиков группы цефалоспоринов.
Первые препараты этой группы (цефалоспорины I и II поколений) проявляют преимущественную активность в отношении грамположительных микробов и ограниченную (особенно у I поколения) — в отношении грамотрицательных;стабильность к бета-лактамазам (ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо всех беталактамов, включая цефалоспорины, и приводящие к потере ими активности) у этих препаратов достаточно низкая. Возрастающая резистентность грамотрицательных бактерий привела к созданию препаратов, объединенных в группу цефалоспоринов III поколения, которые обладают более высокой активностью в отношении госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий и проявляют более высокую устойчивость к продуцируемым ими бета-лактамазам.
Однако в дальнейшем появилась потребность в новых препаратах в связи со значительным повышением резистентности грамотрицательныхбактерий к цефалоспоринам III поколения, обусловленная как гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз в результате мутаций в регуляторных областях генома, приводящих к дерепрессии синтеза фермента, так и продукцией плазмидных бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), разрушающих все цефалоспорины III поколения;кроме того, появилась необходимость повысить активность соединений в отношении грамположительных микробов, возбудителей тяжелых госпитальных инфекций. В ответ на эти потребности были созданы цефалоспорины IV поколения — цефепим (широко изучаемый в нашей стране) и цефпиром.
Особенностью цефепима является химическая структура цвиттериона — одновременное наличие в молекуле двух зарядов — положительного (четвертичный азот циклопентапиридиновой группы) и отрицательного (цефемовое ядро), которая способствует более быстрому проникновению препарата через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и эффективному связыванию с мишенью — пенициллинсвязывающими белками. Цефепим обладает сбалансированным антимикробным спектром, который сочетает высокую активность цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий (в ряде случаев их превосходит) и активность препаратов I и II поколений в отношении грамположительных микробов. По спектру антимикробного действия цефепим сопоставим с фторхинолонами; препарат проявляет активность в отношении синегнойной палочки. У цефепима низкий аффинитет к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, включая ESBL, и он менее чувствителен к гидролизу этими ферментами в сравнении с цефалоспоринами других поколения и некоторыми другими беталактамными антибиотиками; цефепим преодолевает резистентность к цефалоспоринам III поколения, связанную с гиперпродукцией хромосомных бета-лактамаз. Цефепим проявляет активность в отношении многих штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III поколения.
Цефепим широко применяется при лечении больных с тяжелыми инфекциями в стационаре (дыхательных и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, хирургическими и гинекологическими инфекциями и др.) с хорошим клиническим и бактериологическим эффектом.
Учитывая широкий антимикробный спектр (грамположительные и грамотрицательные микробы, включая P.aeruginosa), действие на многие резистентные к цефалоспоринам III поколения штаммы микроорганизмов, цефепим несомненно является препаратом выбора при эмпирическом применении у больных с тяжелыми госпитальными инфекциями (в первую очередь — в отделениях интенсивной терапии), инфекциями у онкологических больных и у больных с нейтропенией.
В предыдущем сборнике, посвященном цефепиму («Антибиотики и химиотерапия», 1999, 44, 11) опубликован ряд работ, посвященных экспериментально-клиническому изучению цефепима. Настоящий сборник посвящен результатам дальнейшего изучения цефепима в России.
HTML-код для размещения ссылки на сайте или в блоге:
|
|
| Дата документа: 2004 |
 |